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作者:高麗麗
白三烯調節劑(抗白三烯藥)主要有白三烯合成抑制劑和白三烯受體拮抗劑,白三烯受體拮抗劑包括孟魯司特、紮魯司特、普侖司特、異丁司特。白三烯(LT)是變態反應過程中產生的、含有半胱氨酰基的一類脂質炎性介質的統稱,其主要病理生理作用是舒張血管平滑肌,增加容量血管通透性,致黏膜充血和組織水腫,還能促進嗜酸性粒細胞的趨化和黏附,刺激黏液分泌等,在呼吸道炎症中起重要作用。
白三烯受體拮抗劑臨床可用於支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘(CVA)、變應性鼻炎(AR)、毛細支氣管炎等。
一
白三烯受體拮抗劑的比較
白三烯受體拮抗劑是一類非激素類抗炎藥,主要通過競爭性結合半胱氨酰白三烯(CysLTs)受體、阻斷CysLTs的活性而發揮作用,如血管內皮通透性增高、黏液分泌亢進、支氣管平滑肌收縮、呼吸道組織纖維化和重塑等的改善。
藥物 |
半衰期(h) |
排泄 |
孟魯司特 |
2.7-5.5h |
膽汁 |
紮魯司特 |
10h |
10%腎臟、90%糞便 |
普侖司特 |
7h |
90%糞便 |
異丁司特 |
7-8h |
60%腎臟 |
二
白三烯受體拮抗劑與其他藥物的聯合
1.白三烯受體拮抗劑+口服抗組胺藥
白三烯受體拮抗劑可明顯改善AR者的鼻部症狀、眼部症狀和生活質量,聯用口服抗組胺藥對AR者的日間和夜間症狀(包括鼻塞、睡眠障礙)的改善作用更明顯,療效更好。激素治療不敏感且單用口服抗組胺藥症狀控制不佳的AR者,可選擇白三烯受體拮抗劑聯合口服抗組胺藥。
2.白三烯受體拮抗劑+鼻用糖皮質激素
白三烯受體拮抗劑通過阻斷白三烯的作用而發揮臨床療效,特別適於合併哮喘的AR者。糖皮質激素不能完全有效地控制白三烯的合成及後續的炎症反應過程,使用鼻用糖皮質激素治療後鼻部症狀(主要是鼻塞)未得到良好控制的中-重度AR者,可聯合白三烯受體拮抗劑與鼻用糖皮質激素。
3.白三烯受體拮抗劑+吸入糖皮質激素
半胱氨酰白三烯具有致喘和致炎作用,白三烯受體拮抗劑可拮抗其作用而減輕哮喘症狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化,並可減少夜間發作。糖皮質激素不能抑制白三烯途徑,白三烯受體拮抗劑聯合吸入糖皮質激素可減少中至重度持續性哮喘者吸入糖皮質激素的劑量,並增強其抗炎作用,進而提高治療的臨床療效。
4.白三烯受體拮抗劑+短效β2受體激動劑
輕至中度哮喘急性發作時,在短效β2受體激動劑基礎上口服白三烯受體拮抗劑如孟魯司特,能更加迅速而明顯緩解症狀,減輕哮喘嚴重程度。在急性期緩解治療的家庭初始治療階段,孟魯司特可有效減少哮喘加重的風險及改善後續可能發生的哮喘急性發作症狀。建議在哮喘急性發作期症狀控制後繼續維持該治療至少5-7d或作為控制治療藥物長期維持。
三
白三烯受體拮抗劑與其他藥物的相互作用
藥物 |
相互作用 |
白三烯受體拮抗劑 |
①茶鹼:白三烯受體拮抗劑可抑制肝藥酶CYP1A2活性,競爭性抑制茶鹼的分解而致其血藥濃度升高。 ②阿司咪唑、咪達唑侖、阿普唑侖競爭性抑制CYP3A4,可致孟魯司特代謝減慢,使其血藥濃度升高。 |
四
白三烯受體拮抗劑使用注意事項
藥物 |
不良反應 |
用法用量 |
白三烯受體拮抗劑 |
⑴該類藥的安全性和耐受性良好。不良反應較輕微,主要為惡心、嘔吐、消化不良、頭痛、口幹、咽炎、腹痛、腹瀉、上呼吸道感染樣症狀等。偶見過敏反應(如皮疹、瘙癢、血管性水腫)、肝功能異常等。 ⑵神經精神事件:罕見。 |
孟魯司特較為常用。 ⑴孟魯司特劑量: 1-5歲:4mg/次,每日1次;6-14歲:5mg/次,每日1次;≥15歲:10mg/次,每日1次。 ⑵孟魯司特顆粒制劑的服用方法: ①可直接服用,與一勺室溫或冷的軟性食物(如蘋果醬)混合服用,或溶解於一茶匙室溫或冷的嬰兒配方奶粉或母乳服用。不可直接沖兌於水中飲用。 ②打開包裝袋後應立即服用全部的劑量(15分鐘內)。 ③與食物、嬰兒配方奶粉或母乳混合後不能再貯存至下次繼續服用。 ④不應溶解於除嬰兒配方奶粉或母乳外的其他液體中服用,但是服藥後可飲水。 |
參考文獻
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