「癌王」怎麼治？老外上海求醫 中國改寫國際標準(圖)

讓外國胰腺癌患者到上海看病

「癌王」怎麼治？中國胰腺癌團隊改寫國際標準

圖片為復旦大學附屬腫瘤醫院提供

「這都是命！」從1979年復旦大學附屬腫瘤醫院（以下簡稱「復旦腫瘤醫院」）創立胰腺外科以來，這是拿手術刀的專家們聽到的、患者對胰腺癌轉移復發的「最科學解釋」。

有的胰腺癌患者因為沒錢醫治，手術後不進行任何化療、放療，卻堅強地活了下來，3年後提著一籃雞蛋來醫院看望大夫，把醫生都嚇了一跳；有的患者財力雄厚，不惜一切代價做了全套治療，卻在術後3個月發生轉移、6個月出現腹水、9個月去世。

過去，即便在大多數外科大夫眼里，這種情況也只能用「這就是命」來解釋；如今，經過數十年的病例研究、基於數十萬的病例分析和治療創新，復旦腫瘤醫院胰腺外科團隊已經可以對這種被稱作「癌王」的疾病，作出科學解釋並提供最科學、穩妥的治療方案。

過去3年里，這支由大陸著名胰腺外科專家倪泉興領銜、復旦腫瘤醫院胰腺外科主任虞先濬帶領的青年醫生團隊在《外科學年鑒》（Annals of
Surgery）上發表了3篇相關學術論文、改寫胰腺癌治療的全球標準。《外科學年鑒》創刊150多年來，只發表過兩篇中國專家論文的雜誌，自此對中國的胰腺癌診療水平刮目相看。雜誌主編、美國麻省總醫院外科主任Keith
D.Lillemoe稱，這支中國團隊解決了胰腺癌治療領域的很多「窘境」。

數據不說假話，上海市衛健委申康醫院管理中心的數據顯示，復旦腫瘤醫院2017年胰腺惡性腫瘤手術平均住院時間為15.59天，術前等待時間為2.71天，均為上海市屬醫院中的「最短」，均次醫療費用比上海平均水平低1萬元。同時，這家醫院創設的胰腺癌診治「上海方案」將患者術後中位生存期延長了近40%，在世界上居於引領性地位。

外科頂級學科的困境：胰腺癌患者「活不長」

虞先濬至今仍記得，自己在38歲那年被胰腺癌領域「元老級人物」倪泉興「抱」上復旦腫瘤醫院胰腺外科主任位子時的情形。當時，這個年輕的主任受到了一些質疑，他頂著壓力向倪泉興請教胰腺外科領域當時存在的瓶頸問題。

「老爺子，根本問題到底是什麼？」虞先濬問。

「（患者）活不長。」倪泉興回答這個問題時的表情，用「耷拉著臉」來形容一點也不為過。

胰腺外科是外科手術領域里的頂級學科，胰腺位於人體內的最深處、器官又小，在普外科領域，流傳著一種說法：一個醫生只要能開胰頭癌，那麼他一定是一名正高級職稱的主任醫生了。

胰腺癌被稱為「癌王」，它最主要的可怕之處就在於——患者活不長。癌症患者的圈子里，流傳著這樣一個有關胰腺癌的傳說：10個胰腺癌患者9個都會死，剩下那個是醫生看錯了，得的不是胰腺癌。醫生圈子里，專治胰腺癌的外科大夫也會受到同行的調侃：手上功夫再溜也沒用，救不活幾個患者。

患者的長期生存問題，涉及手術安全性、手術根治性、手術有效性、手術新理念新策略等多個方面，但在胰腺癌手術面前，這一個個問題對患者和醫生來說都是一道道坎兒。

胰腺癌手術風險大，有的患者甚至可能在術中死亡；手術根治困難，胰腺太小，胰腺癌病灶容易清理不乾淨；手術有效性差，術後患者到底能獲益多少，講不清楚；最後，數十年來，對於這個小小部位的小腫瘤，沒有多少創新型治療策略，醫生也處於迷茫、探索階段。

接盤8年多來，虞先濬的主要工作，就將上述難題個個擊破，來達到提高患者長期生存率的目標。

如今，在上述問題得以「撥開雲霧」之時，導師倪泉興定了一個小目標：不要總是聽說中國人到外國某某診療中心去看癌症，我們要讓外國的胰腺癌患者都慕名到上海來看病。

這不是一句「大話」，復旦腫瘤醫院胰腺外科拿出的「上海方案」已經達到了引領國際的水準。

是不是所有胰腺癌都要開刀？

如果說，胰腺外科團隊拿出的「胰腸吻合」「創新型銳性清掃」方法等只是手術技術領域的小發明、小創造，那麼他們在胰腺癌不同人群甄別領域的貢獻，則具有「里程碑式」的意義。

先說胰腸吻合。胰腺癌根治手術風險高，其中胰腸吻合後發生的胰瘺是最常見、最致命的並發症。多年來，國際上術後胰瘺的發生率一直高居15%左右，得不到有效解決。對此，團隊創 新髮明「乳頭狀殘端封閉型」胰腸吻合新方法。新辦法將術後胰瘺率從目前國際平均水平的15%下降至9.6%，已在全國20多家三甲醫院推廣應用。

團隊創新的銳性揭破清掃法，不僅清掃淋巴結更徹底，還能明顯減少術中出血，並使手術時間縮短近50%；團隊還發明了一系列淋巴清掃新型手術器械，獲5項國家實用新型專利。

除了這些手術「小創新」，胰腺外科團隊還研究解決了目前臨床上對CA19-9指標胰腺癌患者的甄別難題。

簡單來說，並不是每一個胰腺癌患者都需要手術。但這一點，過去醫學界的認識並不統一。這也正是為什麼有的患者不化療、放療反而活得久，有的患者動了手術，做了全套治療依舊沒有「得救」的最根本原因。

CA19-9是胰腺癌最常用、最重要的血清腫瘤標誌物，但其存在局限性。CA19-9指標奇高，並不代表患者術後預後會很差；相反，CA19-9指標「陰性」的胰腺癌患者，反而有可能預後很糟糕。

通過大量的案例研究，科室醫師團隊發現「CEA+/CA125+/CA19-9(-)」的「假陰性」患者預後很差。他們提出了有可能會得罪同行的新論述——假陰性情況下，手術需謹慎。通俗來講，就是「不要先開刀」，而應該「先化療試試」。

虞先濬告訴記者，CA19-9相關指標全套查下來，費用不過百元，單查一項約20元，是一個必查指標。但此前，很多醫生對這種指標所指示出來的診療方法並不了解，「很多人開完刀，發現指標怎麼還不下來。這時患者已經‘上錯花轎嫁錯郎’了。」

此外，團隊還發現「CEA+/CA125+/CA19-9≥1000U/mL」的「三陽性」患者，術後很快轉移復發，中位生存期僅為5.4個月，手術也「不獲益」。

上述兩項研究成果分別發表在《外科學年鑒》和《國際癌症雜誌》（International Journal of
Cancer）上。美國麻省總醫院外科主任Keith D.
Lillemoe教授評價認為，該研究解決了目前臨床上面對CA19-9指標正常的胰腺癌患者無法判斷其生物學行為和預後的「窘境」。

「上海版」胰腺癌分期系統改良國際指南

《外科學年鑒》這本全球公認的「外科聖經」，如今已經發表了腫瘤醫院胰腺團隊的3篇重要研究成果。但這個團隊的研究，遠沒有停步的意思。

團隊在實際臨床中發現，美國癌症聯合委員會（AJCC）最新的第八版胰腺癌分期存在缺陷，相同分期下的不同患者生存時間存在巨大差異，導致分期不準確，無法作為有效的預後預測工具。團隊基於胰腺癌增殖和淋巴轉移特性提出了「上海復旦版胰腺癌分期系統」，解決了上述問題，研究結果再次發表在《外科學年鑒》雜誌上，被AJCC執筆委員會讚譽為下一步新版胰腺癌國際分期修訂的必要應用成果。

喬布斯是罹患胰腺癌去世的，他所患的胰腺神經內分泌腫瘤屬於特殊的胰腺惡性腫瘤，其生物學特性不同於胰腺癌。針對這種疾病，AJCC和歐洲神經內分泌腫瘤協會（ENETS）推出的分期指南，大部分直接沿用了胰腺癌的標準，但結果自相矛盾，缺乏臨床指導作用。

虞先濬帶領團隊從45856例美國胰腺癌病例和復旦腫瘤醫院自有的3166例案例中篩選研究發現，胰腺神經內分泌腫瘤增殖生長的「新特性」，證實對預後的影響排序應該為：胰外侵犯>淋巴轉移>腫瘤大小。而在以往，國際指南認為，胰腺癌不論腫瘤大小，只要發生淋巴轉移，就不再具有手術切除的必要了。團隊基於上述研究，建立了胰腺神經內分泌腫瘤的改良國際分期系統，成果發表在國際著名腫瘤學雜誌《臨床腫瘤學》（Journal
of Clinical
Oncology）上，這是目前大陸已發表的胰腺腫瘤臨床研究最高影響因子的論文，且成果已經被國際指南采納應用。

據悉，胰腺癌目前在美國的發病率為十萬分之十六，在中國的發病率為十萬分之七，上海發病率為十萬分之十五。2018年，受中國抗癌協會委托，虞先濬牽頭執筆編寫了《胰腺癌綜合診治指南（2018版）》，該指南已在全國推廣，並在多家海外雜誌上進行介紹。

「很多人腰酸背痛，只想到看骨科；上腹部不舒服，只想到做腸鏡、胃鏡；眼睛發黃，只想到去查肝臟。其實，這些情況都應該拍張CT，看看胰腺。」虞先濬提醒公眾，胰腺疾病須引起足夠多的重視。