Lancet Neurol年度盤點：2019神經病學總結之頭痛

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偏頭痛是一種非常普遍的神經血管疾病，為全球第二大致殘原因。本文對2019年偏頭痛的治療進行總結。

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【精彩回顧】

Lancet Neurol年度盤點：2019年腦卒中的優化治療與預防的研究進展

偏頭痛急性期治療

迄今為止，曲坦類藥物（Triptans）仍然是治療急性偏頭痛最有效的藥物。盡管這些藥物作為選擇性很強的5-HT1B/1D受體激動劑，可抑制CGRP的釋放，也具有血管收縮作用，但其並不是對所有患者都有效。用於治療急性偏頭痛的兩種新型藥物Gepants（CGRP受體拮抗劑）和Dians（5-HT1F受體激動劑）可以用於合併心血管疾病的患者和那些對曲坦類藥物有嚴重副作用或無反應的患者。例如，一項雙盲、隨機、安慰劑對照的3期臨床試驗結果顯示，lasmiditan對急性偏頭痛有效。隨後進行的第2階段的3期臨床試驗結果顯示，其安全性和有效性的結果與前一階段的研究一致。一項多中心雙盲安慰劑對照的3期臨床試驗，共納入1072例急性偏頭痛的成年患者，隨機分配到口服Rimegepant
75mg或安慰劑75mg組。結果顯示， Rimegepant治療急性偏頭痛也是安全有效的。

基於這些積極的研究結果，相信在不久的將來，偏頭痛患者會有更多的急性治療方案可供選擇。

發作性猬集性頭痛的治療

2019年，在發作性猬集性頭痛治療方面也取得了一些進展。一項研究將發作性猬集性頭痛患者（每天≥1次攻擊）隨機分配到Galcanezumab
300mg組與對照組中，並在基線和1個月時分別皮下給藥。由於符合納入標準的受試者較少，因此在納入106名患者後，試驗招募中止。結果顯示，在第1-3周內Galcanezumab組每周頭痛攻擊頻率平均減少8.7次，安慰劑組為5.2（Difference3.5 attacks per week； 95% CI 0.2-6.7； p = 0.4）；
Galcanezumab組第3周頭痛頻率降低50%的患者為71%，安慰劑為53%。此外，Galcanezumab組除了注射部位疼痛（8%）外，未發現其他不良事件。Galcanezumab似乎可以為發作性猬集性頭痛患者提供有效的預防治療方案。

慢性偏頭痛的治療

每年約有3%的患者從發作性頭痛轉換成慢性偏頭痛（每月頭痛≥15d，其中≥8d為偏頭痛日）。與發作性偏頭痛相比，慢性偏頭痛是由藥物過度使用直接或者間接或共同導致的。根據國際頭痛學會（ICHD-3）分類，藥物過度使用性頭痛（MOH）定義為在原發性頭痛的基礎上，每月規律服用頭痛藥物≥10或15天（單純鎮痛藥物，服用天數≥15天/月；對於曲普坦、麥角胺、阿片類、復方鎮痛藥，服用≥10天/月），延續服用超過3個月，出現每月15天或以上的頭痛。

國際頭痛學會（ICHD-3）疾病分類拓寬了慢性偏頭痛的定義，允許在其定義中過度使用藥物。這意味著慢性偏頭痛患者可能有多種症狀和偏頭痛和藥物過度使用的症狀。因此，戒斷可能是治療慢性偏頭痛和藥物過度使用性頭痛的有效方法。

一項關於藥物過度使用肉毒桿菌毒素A的輔助治療的慢性偏頭痛患者急性藥物戒斷的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗結果顯示，戒斷後，每月偏頭痛天數比安慰劑減少6-7天（45%）。此外，60%的受試者從慢性偏頭痛恢復到發作性偏頭痛。30%的患者在3個月的戒斷期後不需要任何預防性治療，停藥耐受性良好。但在A型肉毒毒素戒斷後3個月後或1年的長期隨訪後，並未顯示任何額外的獲益。因此，隨著新藥物的湧現，醫生應該意識到急性期過度使用藥物與慢性偏頭痛之間的龐雜作用。另外，藥物戒斷和新的預防及治療方法相結合是很有必要的。

偏頭痛潛在的新療法

更好地理解偏頭痛的機制，開發新的治療靶點，對於那些對目前治療無效的患者來說是至關重要的。例如， KATP研究為一項隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉研究，研究人員將患者分為注射0.05
mg/min的KATP通道開放劑克羅卡林或安慰劑組，克羅卡林組16例（100%）患者均出現偏頭痛發作，而安慰劑組則有1例（6%）出現偏頭痛發作。這一發現提示了KATP通道在偏頭痛病理生理學中的作用，KATP通道阻滯劑可能是治療的潛在靶點。

總之，盡管這些研究拓展了我們對偏頭痛和猬集性頭痛急性期和預防性治療安全性和有效性的認識，但仍需要進行更多的研究。目前臨床上存在的主要挑戰之一是識別預測應答者和非應答者的一些抗體標記物，並最終制定偏頭痛的個性化預防及治療方案。

醫脈通編譯自：Gisela M Terwindt.Emerging treatments for headache: advances in 2019.Lancet Neurol.Published:January, 2020.

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