PNAS:香蕉凝集素衍生物能抗流感和冠狀病毒,體內實驗有效

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這個春節,你吃香蕉了嗎?香蕉裡含有抗病毒物質,被科學改造後,能抵抗致命流感和冠狀病毒。你會不會慶幸自己吃了不少?
不過,這種抗病毒物質靠吃香蕉是不能獲得的。所以吃香蕉還需理性!

美國密歇根州立大學團隊發現,香蕉裡的蛋白質——香蕉凝集素具有抗病毒作用,但也會引起很大不良反應。他們對香蕉凝集素進行結構改造,替換了一個氨基酸,合成一種新化合物,經小鼠內體實驗證實可以安全地防禦多種病毒,包括耐藥的致命流感病毒。


其靶點和機制研究也表明,新化合物可能對伊波拉,HIV,麻疹,MERS、SARS等冠狀病毒都有效。最新研究結果發表在2020年1月13日的《美國國家科學院院刊》(PNAS,影響因子9.58)。

密歇根州立大學傳染病學系內科學教授大衛·馬爾科維茨(David
Markovitz)介紹,他們團隊多年來一直致力於研究從香蕉中開發廣譜抗病毒藥物,此前就曾在《細胞》(cell)、《生物化學雜誌》等發表過早期論文。天然的香蕉凝集素是種外源性蛋白質,直接注射到體內會被抗體中和,引起炎症和危險的免疫反應。對其結構改造的衍生物H84T,把第84位的氨基酸從組氨酸替換成了蘇氨酸,則很大程度降低免疫原性。給實驗小鼠注射後,小鼠暴露在致命性流感病毒下72小時後還有超過80%仍能存活
注射後小鼠確實產生了針對H84T的抗體,但並未產生明顯不良反應。


H84T藥物對暴露在致命流感病毒下的小鼠具有保護作用

而進一步機制研究顯示,化合物的作用靶點是病毒外殼上的糖基——高甘露糖(high mannose),這種結構在健康的細胞裡是沒有的。H84T結合高甘露糖後阻斷了流感病毒與生物體內的胞內體融合過程,這是感染的關鍵步驟,這樣病毒就無法進一步復制和造成破壞。該機制意味著,H84T不僅對流感有效,而且對伊波拉,HIV,麻疹,MERS、
SARS和所有其他冠狀病毒都可能有效

數據還表明,該化合物對重症流感標準療法達菲(奧司他韋)無效的案例也有作用,其與奧司他韋之間可能會產生協同效應。
研究者表示,他們當然希望這種新的藥物能進一步臨床開發並上市,但「制藥經濟學」卻不太支持一次性的突發疫情用藥開發。當人類遭遇從未見過卻威脅生命的新型病毒,哪些治療手段和藥物可能有效?<相幹閱讀:PK武漢新型冠狀病毒?阿比多爾來試一試>這需要業界、政府乃至全社會加大投入,加強開發儲備。有效的新藥,我們期待著。相幹資料:A molecularly engineered antiviral
banana lectin inhibits fusion and is efficacious against influenza virus infection in vivo(doi.org/10.1073/pnas.1915152117)

編輯:L10

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