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《鬼吹燈之怒晴湘西》是由潘粵明、高偉光等人主演的盜墓探險大劇，故事情節區別於以往的盜墓劇，沒有了熟悉的胡八一、王胖子和小哥，但卻融合了歷史傳奇、縣疑探秘、動作打鬥、槍戰爆破，等一系列的商業元素，開播後得到觀眾們的一致好評，成為2019年影視劇黑馬，讓觀眾看得，欲罷不能。
《鬼吹燈》系列以懸念刺激、詭秘陰抵的故事情節深受讀者的喜愛，以盜墓題材出現的影視劇有《鬼吹燈之精絕古城》《鬼吹燈之牧野詭事》《鬼吹燈之黃皮子墳》以及火爆年初的《鬼吹燈之怒晴湘西》這些劇集的出現讓人看得眼花繚亂，其中的扮演者也是讓人嘖嘖稱奇，在以往在民間傳說中，盜墓者都是要遭天譴、下十八層地獄的，反正是都沒有好下場，《怒晴湘西》恰恰印證了這一點。
劇中的主角都是很鮮明立體的人物卸領盜頭陳玉樓頗具傳奇色彩人物，外號「陳瞎子」，天生一雙「夜眼」，能夠在夜里看清事物，為人機變無雙、氣宇非凡，他帶領卸嶺脈來到雲南盜取獻王墓，由於墓中危險重重，卸嶺眾人死傷慘重，陳玉樓也中了毒物，導致雙目失明，而後退出歷史舞台，隱於市井之中，以算命為生，晚景妻涼令人唏噓，後來與胡八一相識，一起去美國生活。
搬山道人鷓鴣哨一直遊遍山川大河， 尋找雮塵珠解餘家族詛咒，在瓶山時，偶遇利嶺力士陳玉樓，合力揭開瓶山之謎，後來兩人結為兄弟，鷓鴣哨為人豪氣，功夫無雙在探究流山時，與陳王樓屬下紅姑娘相戀，兩人因為誤會相識，交集不少，後來慢慢產生情素，於是兩人關係越來越近，就差結為夫妻，可惜，鷓鴣哨為了尋找雮塵珠解決詛咒，而紅姑娘跟隨陳玉樓四處盜墓，最後兩人一死一傷，紅姑娘在盜墓時感染瘟疫，不治身亡，鷓鴣哨也在尋找雮塵珠過程中身受重傷，後來移居美國，延續血脈，而《鬼吹燈之精絕古城》中的Shirley楊，就是鷓鴣哨的孫女。
還有配角花靈，她是鷓鴣哨的師妹，實力較弱，但是醫術很好，人很善良，在劇中拯救了不少卸嶺兄弟，與傻大個昆侖互相喜歡，兩人眼波流轉，於無聲中相處，在行動中有所表現，只不過兩人都是因為盜墓錯過，而沒有吐露心聲，兩人結局也是比較慘的，昆侖為救陳王樓被亂箭射死。
羅老歪民國時期的大軍閥，手底下人數眾多，武器裝備精良，為了尋找寶藏補充軍費，羅老歪攛掇陳玉樓進瓶山尋寶，陳玉樓也有此意，但卻沒有下定決心，羅老歪的勸說兩人一拍即合，一群人浩浩蕩蕩進入墓穴，雖然一路上羅老歪有手下士兵和陳玉樓的保護，但他的胡亂指揮觸發機關，導致多人喪生，自己也瞎了一只眼睛，倆人準備分道揚鑣，卻沒想到被山上亂石砸死。
可以說《鬼吹燈之怒睛湘西》主角是所有鬼吹燈系列中最澳慘下場的，為了盜取寶物，而落的淒涼，也算是因緣相報了。