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《獨孤皇后》該劇講述了在朝代更迭之下，獨孤伽羅與楊堅夫妻比肩開辟亂世，創下了一夫一妻制度的先河和享譽後世的「開皇之治」的傳奇故事。在中國歷史上，獨孤伽羅是位著名人物，做過一件驚天地、泣鬼神的事情，隋文帝楊堅被她氣得離家出走。
其實，獨孤伽羅的妒忌心堪稱變態，她不僅干涉皇帝的私生活，甚至還干涉其他人的婚姻生活，清朝史學家趙翼評價道:「古來宮闈之妒，莫有過於隋獨孤後者，不惟妒在己，並子與臣之有妾者，亦代為妒之」，如此看來，獨孤伽羅大概是中國歷史上妒忌心最強的皇后了。
隋文帝楊堅的私生活被獨孤伽羅控制。根據史書記載，楊堅有五個兒子，都是獨孤伽羅所生，其實後宮之中也有其他女人懷有身孕，但是「避後之妒忌，後宮有子者皆不育」。因為早年成婚時，楊堅曾向獨孤伽羅發誓，「誓無異生之子」。做了皇帝後，楊堅私會尉遲迥的孫女，結果獨孤伽羅將那位美女處死，氣得楊堅離家出走。
後來高颎家被賜姓獨孤，與獨孤信成了本家。獨孤信死後，兩家的關係依然保持著，「文獻皇后（指獨孤伽羅）以賓父之故吏，每往來其家」。後來高颎支持楊堅稱帝，還立下了不少功績，成為隋朝的宰相。不過後來高颎也因婚姻問題，丟掉了官職，失去了皇帝、皇后的信任。