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《我們不能是朋友》追了那麼久的劇，太艱難，太糾結了，終於大結局了。三二一選擇尊重周惟惟的選擇，高子媛有了男友，開始了自己新的生活，不婚主義的韓可菲與劉大衛結婚了，而褚克桓與周惟惟可以肆無忌憚、坦坦蕩蕩的在一起了。
周惟惟與褚克桓的這段感情一路走來跌跌撞撞，或者說根本就不應該發生，毀掉自己的生活，毀掉自己原來的愛情，同時無形中也傷害了很多的人。但是愛情這個東西，就是心不由己，不由自己控制，周惟惟已經盡力的在抑制內心的感覺，不斷的催眠、麻痹自己，但還是騙不了自己。
三二一在周惟惟與他分手後，開始了無止境一系列的胡攪蠻纏，多的是不甘心吧，還有作為男人的自尊心。他沒辦法接受曾經那麼乖巧的馬子突然間就決絕地跟他分手了，跟褚克桓那麼優秀的男人在一起。失去後，才懂得珍惜還有什麼意義呢?如果當初三二一能多顧慮下周惟惟的感受，多抽出時間來陪陪她，對於承諾的事情都做到，就不會讓周惟惟漸漸的對他失望，事情發展到不可挽回的局面。
周惟惟愛三二一嗎?答案肯定是愛，畢竟三年的感情，不能說不愛就不愛了。但中間發生的那些事情會使這份愛變淡，轉移到另外一個男人身上，而且是這麼優秀，還懂自己，在工作和自己之間，會選自己的男人。很多女人會因為感動而愛，而周惟惟是因為愛而感到。
「我承認，我喜歡他，我對他心動了」，愛這個東西，交出去了，就要不回來了。當三二一試探的問:「如果我願意選擇原諒你，你會回到我身邊嗎?」周惟惟回答:「對不起，我沒辦法再繼續愛你了」。已經造成隔閡與傷害了，回不去就是回不去，沒有什麼可以當做沒有發生，即使你不問，我不提，但事實就是發生了，說原諒也好，說當做沒有發生也罷，都是假象，就像是有一根刺如鯁在喉，怎麼樣都不舒服。「文馬夫婦」最後不是也離婚了嗎?
幸好，三二一在明白這件事情後，即使捨不得，也願意放手成全，「不勉強，尊重你」，三年的感情彼此都沒有愛錯人，只能說最後沒有緣分吧。三二一為了避免彼此存在的尷尬打算回到上海工作，而周惟惟為了褚克桓的事業離開了公司。告別時，三二一希望這次周惟惟可以看著他離開，原來看著一個人的背影離開，是抑不住的傷心。
最後周惟惟與褚克桓終於達成所願了，如全世界所知道的那樣，他們發生關係了。接著是約會，他們自然的牽起手，像每一對普通的情侶一樣。然後遇到霸道總裁的鼻祖，明道現身了，簡直是大大的驚喜，好懷念明道那些年演的台灣偶像劇。
>《我們不能是朋友》大結局，三二一選擇尊重周惟惟，明道驚喜現身