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摘 要
目的
探討孕早期血清葉酸( FA) 、同型半胱氨酸( Hcy) 水平檢測結果及其在預防懷孕並發症、胎兒出生缺陷中的作 用，為指導臨床合理使用葉酸預防出生缺陷提供參考依據。方法 選取 2016 年 1 月－2017 年 9 月行產前檢查及住院分娩的未合併 不良懷孕的 60 例孕婦作為 A 組，同期入院的 60 例合併不良懷孕的孕婦作為 B 組，50 例行健康體檢的育齡女性作為 C 組。比較 3 組血清 FA、Hcy 水平，比較不良懷孕中 FA、Hcy 異常率，血清 FA 與 Hcy 的相幹性及不良懷孕的危險因素。結果 3 組 Hcy、FA 水 平差異有統計學意義( P＜0. 05) 。B 組 Hcy 水平顯著高於 A 組、C 組，差異有統計學意義( P＜0. 05) ，B 組 FA 水平顯著低於 A 組、 C 組，差異有統計學意義( P＜0. 05) 。A 組 FA 水平顯著低於 C 組，差異有統計學意義( P＜0. 05) 。不良懷孕組中 Hcy、FA 水平異常 率顯著高於正常懷孕組及正常非孕組，差異有統計學意義( P＜0. 05) 。血清 Hcy 水平與 FA 水平呈顯著線性負相幹( r = －0. 112，P＜ 0. 001) 。Hcy 升高、FA 降低、年齡增大均為不良懷孕的獨立危險因素，差異有統計學意義( P＜0. 05) 。結論 孕早期檢測血清 FA、 Hcy 水平，有利於發現不良懷孕高危人群，從而及時補充 FA，減少懷孕並發症和胎兒出生缺陷的發生。關鍵字: 葉酸；同型半胱氨酸；懷孕並發症；胎兒出生缺陷
出生缺陷指的是胚胎或胎兒在生長髮育過程中， 發生解剖學及功能上的異常［1］，包括無腦兒、唇腭 裂、先天性心臟病、脊柱裂等［2］。導致出生缺陷的 原因多種多樣，包括環境、遺傳、染色體、基因異常 等［3］。臨床基礎研究及流行病學調查［4－5］結果顯示， 高同型半胱氨酸 ( Hcy) 血症為出生缺陷，尤其是神 經管畸形發生的重要危險因素之一。且 Hcy 為蛋氨 酸的中間代謝產物，在代謝過程中需要葉酸 ( FA) 提供甲基，維生素 B12作為輔酶，故血清 FA 及維生 素 B12為影響血清 Hcy 的主要因素。懷孕並發症及胎 兒出生缺陷的研究諸多［6－8］，但孕早期 Hcy、FA 水平 與懷孕並發症、胎兒出生缺陷的研究較為少見。本研 究旨在探討孕早期血清 FA、Hcy 水平與懷孕並發症、 胎兒出生缺陷的關係，為指導臨床合理使用 FA 預防 出生缺陷提供參考依據，報導如下。
1 資料與方法
1.1 資料來源選擇 2016 年 1 月－2017 年 9 月期間 在昆明市官渡區婦幼保健計劃生育服務中心行產前檢 查並住院分娩的孕婦 60 例作為 A 組，A 組孕婦未合 並不良懷孕，不良懷孕包括: 懷孕期並發症及胎兒出 生缺陷，產後貧血、心肌缺血、胎兒生長受限、死 胎、胎兒畸形、早產等。年齡 ( 28. 54 ± 5. 13) 歲; 抽血時 孕 周 ( 14. 25 ± 2. 16) 周。選 擇 同 期 入 院 的60 例合併不良懷孕的孕婦作為 B 組，年齡 ( 28. 48± 5. 24) 歲; 抽血時孕周 ( 14. 18±2. 05) 周。選擇同 期入院行健康體檢的 50 例育齡未孕女性作為 C 組， 年齡 ( 28. 62±5. 08) 歲。3 組女性均無原發性高血壓 疾病、血液系統疾病、糖尿病等病史，無煙酒嗜好， 無 FA、維生素 B12等藥物服用史。3 組年齡、孕周等 一般資料差異無統計學意義 ( P＞0. 05) 。 1.2 納入標準與排除標準 納入標準: ①夫婦雙方 均無導致胎兒出生缺陷的家族遺傳病史及明顯解剖異 常; ②自願簽署知情同意書。排除標準: ①合併糖尿 病、高血壓疾病、心、肝、腎等疾病; ②合併其他內 外科疾病; ③合併感染、免疫、遺傳等因素導致的胎 兒出生缺陷。 1.3 檢測方法 所有研究對象均按要求進行空腹抽 血檢 測，A 組、B 組抽血時平均孕齡為 ( 14. 25 ± 2. 16) 周、( 14. 18±2. 05) 周。抽血後血清於 3 h 內 離心，保存於－80 ℃液氮中。血清 Hcy 檢測採用酶循 環法，儀器為日立 7600－020 全自動生化分析儀，試 劑盒購自寧波美康生物科技股份有限公司。FA 水平 採用西門子 ADVIA centaur XP 全自動化學發光儀檢 測，試劑盒購自西門子診斷產品有限公司。所有檢測 均嚴格按照試劑盒操作說明操作。 1.4正 常 參 考 值 血 清 Hcy 參 考 值 范 圍: 5 ～ 15 μmol /L，FA 參考值範圍: 281～1 039 nmol /L。1. 5 統計學分析 採用 SAS 9. 0 統計學軟體進行統 計分析，計量資料以均數±標準差 ( x±s) 描述，組 間比較採用 t 查驗。計數資料以例數 ( %) 描述，組 間比較採用 χ2 查驗。血清 Hcy 水平與 FA 水平的相幹 性採用 Spearman 相幹性分析，對不良懷孕相幹因素 進行 Logistic 回歸分析，以 P＜0. 05 為差異有統計學的意義。
2 結果
2. 1 3 組 Hcy、FA 水平比較 3 組 Hcy、FA 水平差 異有統計學意義 ( P＜0. 05) 。B 組 Hcy 水平顯著高於 A 組、C 組，差異有統計學意義 ( P＜0. 05) ，A 組與 C 組 Hcy 水平差異無統計學意義 ( P ＞ 0. 05) 。B 組 FA 水平顯著低於 A 組、C 組，差異有統計學意義 ( P＜0. 05) 。A 組 FA 水平顯著低於 C 組，差異有統 計學意義 ( P＜0. 05) 。見表 1。
2. 2 不良懷孕組中 Hcy、FA 水平比較 不良懷孕組 中 Hcy、FA 水平異常率顯著高於正常懷孕組及正常 非孕組，差異有統計學意義 ( P＜0. 05) 。正常非孕組 均無胎兒異常出現，僅實驗室輔助檢查發現 Hcy、 FA 異常，未進一步查明原因) 。見表 2。
2. 3 血清 Hcy 水平與 FA 水平的相幹性分析 血清 Hcy 水平與 FA 水平呈顯著線性負相幹 ( r = －0. 112，P＜0. 001) 。
2. 4 多元 Logistic 回歸分析 Hcy 升高，FA 降低、 年齡增大均為不良懷孕的獨立危險因素，差異有統計 學意義 ( P＜0. 05) 。見表 3。
3 討論
FA、Hcy 缺乏的危害孕期營養不足可使胎兒出 現生長髮育遲緩及發育不良，部分孕婦甚至可出現胎 兒畸形或胎死宮內［9］。FA 為人體質量要的營養物質 之一，由喋啶核、谷氨酸、對氨基苯甲酸 3 部分組 成，為 DNA、ＲNA 合成過程中必需的水溶性 B 族維 生素［10］，也是碳代謝的重要甲基供體。諸 多 研 究［11－13］結果顯示，FA 對神經管畸形的發生具有明顯 的預防作用，懷孕期胎兒的生長髮育、新陳代謝均需 足夠的 FA 供應，懷孕期 FA 易缺乏，使孕婦有懷孕 貧血發生。Hcy 為蛋氨酸胱甲基代謝中產生的含硫氨基酸，含量高低受藥物、遺傳、腎功能、營養代謝等 多種因素影響，Hcy 在體內的代謝門路主要有兩條: ①甲基化門路: Hcy 在 FA 提供甲基供體，維生素 B12 作為輔酶的作用下，再甲基化為蛋氨酸。②轉硫化途 徑: Hcy 以維生素 B6 為輔酶，在胱硫醚酶的催化下， 與絲氨酸縮合成胱硫醚［14］。其中 FA 與維生素 B12為 Hcy 代謝轉化中必需的輔基，攝取及代謝與體內 Hcy 蓄積存在著密切的關係。近年來的研究顯示［15］，Hcy 代謝異常與不良懷孕的發生密切相幹，Hcy 水平升高 與習慣性流產、懷孕期高血壓疾病、胎兒生長受限、 胎兒畸形、死胎、早產、胎盤早剝、低體質量兒等的 發生有著密切的關係［16］。故了解孕期 FA 營養狀況及 Hcy 水平，對預防控制出生缺陷、減少懷孕並發症意 義重大。孕期 FA、Hcy 水平在目前的研究［17］顯示，懷孕 期女性血清中 Hcy 水平較孕前顯著降低，在孕中期達 最低水平，正常懷孕女性孕期 Hcy 值低於 10 μmol /L。當孕婦 Hcy 大於 10 μmol /L 時，胎死宮內的危險性增 加 2 倍，Hcy 大於 1 510 μmol /L 時，孕婦自然流產發 生率增加 7 倍［18］。且病理學研究［19－20］顯示，高 Hcy 血症患者胎盤存在血管缺陷及明顯的絨毛、蛻膜血管 化不良。高 Hcy 血症導致不良懷孕可能與: 高濃度 Hcy 損傷血管內皮，促進血管平滑肌增生，破壞機體 凝血、先容系統平衡，影響轉甲基化反應、降低細胞 分化能力等多種因素有關。本研究檢測了孕早期孕婦 血清 FA、Hcy 水平，結果顯示，合併不良懷孕的孕 婦血清 FA 水平顯著低於正常懷孕人群及正常未孕人 群。合併不良懷孕孕婦血清 Hcy 水平顯著高於正常 懷孕人群及正常未孕人群。導致這種結果的可能原因 為: 隨著孕周的增加，胎兒生長髮育、母體血容量、 乳房、胎盤的發育，使孕婦對 FA 的需求量增加，同 時孕期消化功能顯著下降，FA 吸收功能下降，懷孕 期雌激素水平升高也加快了 FA 的利用，從而易出現 FA 缺乏。合併不良懷孕的孕婦，FA 缺乏程度更甚， 從而更易出現懷孕期並發症及胎兒出生缺陷。相幹性 分析結果也證實，FA 缺乏與 Hcy 代謝密切相幹，FA 量減少可影響 Hcy 甲基化，從而使 Hcy 聚集，濃度 升高。在導致不良懷孕的危險因素中，年齡升高、 Hcy、FA 均為獨立危險因素，提示血清 FA、Hcy 含 量異常的孕婦更易出現不良懷孕結局。綜上所述，孕早期檢測血清 FA、Hcy 水平，利 於發現不良懷孕高危人群，從而及時補充 FA，減少 懷孕並發症、胎兒出生缺陷的發生。
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