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撰文丨蓁灼
責編丨迦溆
母乳中含有多種類型的微生物。通過哺乳，母乳中的微生物（Human Milk Microbiome，HMM）對嬰兒腸道微生物的塑造起到重要作用，所以HMM可以顯著影響嬰兒健康水平。研究表明，HMM群落結構的失衡與許多嬰幼兒慢性病相關，例如過敏、哮喘和嬰幼兒營養不良/肥胖等【1,2】。所以，研究HMM群落結構以及其影響因素具有重要意義。
圖片引自：https://www.newyorker.com
關於HMM的來源目前主要有兩種假說，即母體自身的腸道微生物轉移假說以及嬰兒口腔微生物反接種假說。兩種假說都有論據支持【3,4】，所以目前比較公認的看法是此兩種途徑都對HMM的來源有貢獻。許多因素會對HMM的群落結構造成影響，例如母親的健康狀況和飲食習慣、母乳成分、哺乳方式（親喂/泵奶後瓶喂）、嬰兒年齡、輔食狀況等【5-8】。遺憾的是，由於影響因素眾多，多數前期研究受制於樣本容量過小，無法精確地控制變量。此外，前期研究測序深度也普遍較小。
2019年，2月13日，來自加拿大溫尼伯DEVOTION（Developmental Origins of Chronic Diseases in Children Network）的Meghan B. Azad課題組在Cell Host & Microbe雜誌發表了題為Composition and Variation of the Human Milk Microbiome Are Influenced by Maternal and Early-Life Factors的研究論文，對393對母嬰的母乳HMM進行了研究，發現3-4月齡的HMM中主要微生物類群為變形菌門（Proteobacteria）和浮黴菌門（Firmicutes），HMM的群落結構與母親的身體狀況，哺乳方式和乳汁成分等許多因素有關。因果模型分析發現哺乳方式是影響HMM群落結構的重要因素，深入研究發現泵奶後瓶喂會導致部分條件致病菌的富集以及益生菌雙歧桿菌（Bifidobacteria）的減少。這些研究成果彌補了前期研究中樣本容量和測序深度偏小等不足，對優生優育具有重要指導意義。
此次研究選取了393對母嬰，其中大約半數（54%）為頭胎，約四分之一（24%）娩出方式為剖宮產。哺乳階段（采集乳汁時刻）的分布為嬰兒出生後17±5周，研究人員抽提HMM元基因組後，擴增16S rRNA的V4區並將擴增子進行Illumina高通量測序，下機數據使用QIIME程序包進行分析。此次測序的平均測序深度為47710條（有效序列）。
通過RDA分析，Meghan B. Azad發現哺乳方式與HMM的總體群落結構顯著相關（p=0.001）。此外，哺乳階段、分娩方式、母親BMI、嬰兒性別等因素對HMM群落結構也有一定的影響。泵奶後瓶喂的哺乳方式會導致HMM的α多樣性降低而β多樣性升高。結合ANOVA分析，腸桿菌（Enterobacteriaceae）和腸球菌（Enterococcaceae）等條件致病菌在泵奶後瓶喂組中明顯較多，而雙歧桿菌（Bifidobacteria）則在親喂組中較多，此外，親喂/瓶喂的嬰兒口腔內雙歧桿菌的數量也呈現了與乳汁中相似的差異。雙歧桿菌作為一種生理性有益菌，對人體健康具有生物屏障、營養作用、免疫增強作用等多種重要的生理功能。
此次研究成果的主要亮點是對HMM的群落結構以及影響因素進行了深度研究，樣本容量和測序深度較大，多個影響因素之間的變量控制比較嚴格。研究人員在建庫時還考慮到了陰性對照以及作為參比的Mock Community的形變情況，實驗設計嚴謹合理，數據真實可信。其研究發現凸顯了親喂這種自然的哺乳方式對嬰兒健康的重要性，對優生優育具有重要的指導意義。
原文鏈接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(19)30049-6
制版人：珂
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