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漢景帝即位後，禦史大夫晁錯提議削弱諸侯王勢力、加強中央集權。之後，漢景帝採用晁錯的《削藩策》，先後下詔削奪楚、趙等諸侯國的封地。漢景帝三年（公元前154年），漢朝歷史上最大的藩王叛亂爆發了。這時吳王劉濞就聯合：楚王劉戊、趙王劉遂、濟南王劉辟光、淄川王劉賢、膠西王劉昂、膠東王劉雄渠等劉姓宗室諸侯王，以「清君側」為名，發動了叛亂。
七個劉氏藩王聯合起來，共同對抗中央的統治的事件，史稱「七國之亂」。漢景帝雖然對此早有防備，但是，現今看到十七個藩王一下子反了七個，也不由地倒吸了一口涼氣。為了抵禦叛軍，漢景帝立即派出了大批軍隊，並點名讓名將周亞夫擔任主帥。在漢軍正準備前往戰場時，之前被貶為平民的袁盎突然卻突然前來求見景帝。
景帝此時已經被叛軍嚇得六神無主，還沒等袁盎說出求見的緣由，他便急不可耐地說：「叛軍之中，就數吳王劉濞的勢力最大。之前你在他那里擔任過國相，對他再熟悉不過了。值此危難之際，你趕快說說你的看法。」袁盎聽了之後，雲淡風輕地回答道：「叛軍雖然現在勢大，但滅亡只是早晚的事，陛下沒必要為此憂慮。」
景帝急忙問道：「此話怎講，你可有退敵良策嗎？」袁盎看看周圍眾多的大臣，面露為難之色：「這個計策只能說給陛下一個人聽。」景帝見狀，立即令左右退下，只留下了自己的師傅晁錯和袁盎兩人。但是，袁盎還是堅持讓晁錯離開。晁錯本來就和袁盎之間有矛盾，此時，看到袁盎這麼提防自己，更是氣不打一處來。他本不想走，可在景帝的命令下，只好忿忿不平地走出了皇宮。
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看到四周再無他人，袁盎才放心地對景帝說道：「藩王都是高祖皇帝的子孫，和陛下也是血濃於水。他們無意發動叛亂，只是因為晁錯一直處心積慮地削減他們的封地，這才逼的他們出此下策。我對劉濞再熟悉不過了，他這個人根本沒有奪取天下的野心，只是想要保住自己的一畝三分地罷了。」
景帝正擔心自己的王位不保，此時聽了袁盎的話，不禁抱怨道：「唉，這可如何是好，總不能為了一個晁錯而鬧得天下大亂啊！」袁盎見時機成熟，於是，便向景帝進言，建議景帝處死晁錯，以此來讓七個藩王退兵。景帝聽後沉默不語，畢竟晁錯是他的師傅，而且多年來一直忠心耿耿。
但最終，為了穩固皇位，他還是狠下心來處死了晁錯，並派遣袁盎拿著詔書前去安撫叛軍。
可是，劉濞蓄謀已久，又已經公然稱帝，怎會因晁錯之死便停止反叛？
正相反，他得知景帝的做法後，認為景帝是怕了自己，於是更加狂妄。他頤指氣使地對袁盎說道：「我現在已經是皇帝了，怎麼還要接別人的詔書？」然後，他命令手下扣留了袁盎，想讓他跟隨自己謀反。所幸袁盎趁機逃了出來這才撿回了一條命。景帝對自己的行為後悔莫及，但大錯鑄成已是無濟於事了。
歷朝歷代的史學家，都認為晁錯之死乃是千古奇冤，而直接造成這一冤案的袁盎則確確實實是一個誣告陷害者。但令人感到奇怪的是，袁盎不僅沒有受到指責，反而，被稱為是仁義之人，甚至，有人稱他為「無雙國士」。
當年，丞相周勃居功自傲，對漢文帝很不尊敬。袁盎見狀，立即向文帝進言，建議文帝規範周勃的行為。周勃聽說之後，生氣地責怪袁盎。但是，袁盎並沒有做任何解釋。幾年之後，周勃因犯了過錯而被打入大牢。
由於他之前的張狂，朝中都沒有人肯為他說話。關鍵時候，只有袁盎一個人站了出來，四處奔走為他喊冤。最終查明，周勃確實是被冤枉的。周勃出獄之後，明白袁盎是一個仁義之人，為自己當初的行為深感內疚。於是，兩人成為了很好的朋友。
但是，一心為公的袁盎，偏偏和晁錯水火不容。只要有晁錯在的場合，袁盎能不去就不去。晁錯也是針尖對麥芒，從來不與袁盎說一句話。文帝駕崩後，晁錯憑借景帝師傅的身份，一下子官居要職，手中有了很大的權力。得勢之後，晁錯當即將袁盎貶為平民，並建議景帝斬殺袁盎，只不過，景帝沒有同意。
袁盎看到晁錯對自己動了殺機，於是，果斷地向景帝進言，要求斬殺晁錯以安叛軍之心。兩人之間相互鬥爭，都欲置對方於死地。說白了，袁盎陷害晁錯只是為了保護自己。畢竟，朝臣鬥爭在所難免，可晁錯竟然率先動了殺心，這實在是過分了點。
雖然，袁盎的做法為人詬病，但是，站在他的角度，為了保護自己的性命，這也是沒有辦法的辦法。在宮廷鬥爭中，實在很難說清楚到底是誰多誰錯。叛亂平定後，袁盎被任為楚相，不久，因病辭官，閒居在家，漢景帝仍常派人向他尋計問策。
漢景帝想立梁王劉武為儲君，袁盎得知消息後，就進言勸諫，中止了這種議論。梁王因此怨恨袁盎，派人前去刺殺他。第一個刺客來到關中後，打聽袁盎到底是一個怎樣的人，眾人都讚不絕口。刺客就放棄了刺殺的計劃，並提醒袁盎以後還會有十多批人前來刺殺，要他小心戒備。
袁盎心中很不愉快，家里又接二連三地發生了許多怪事，便到棓生那里去占卜問吉兇。回家的時候，在安陵城門外面，被隨後派來的梁國刺客刺殺而死。
參考資料：
【司馬遷《史記·袁盎晁錯列傳》、班固《漢書·袁盎晁錯傳》】