中疾控論文與武漢告示不符：去年12月中旬新冠病毒已發生人際傳播

於1月24日發表在國際專業醫學期刊的研究論文顯示，2019年12月中旬密切接觸者之間就已發生人際傳播。

此外，論文顯示1月1日至11日已有7名醫務人員感染。這與武漢市衛健委當初的通告不符。武漢市衛健委的通報曾在2019年12月31日、2020年1月5日和1月11日三次稱「調查未發現明顯人傳人現象」。

該份論文的作者來自北京、湖北省、武漢等多地的疾控中心，十分明確地指向了武漢新型冠狀病毒肺炎在早期已經出現「人傳人」的跡象。

如此關鍵的疫情信息為何直到現在才公之於眾？

撰文 | 機器之能

最近，最新一項針對新型冠狀病毒肺炎的傳播動力學研究顯示， 2019年12月中旬密切接觸者之間就已發生人際傳播。此外，1月1日至11日已有7名醫務人員感染。

這與武漢市衛健委當初的通告不符。武漢市衛健委的通報曾在2019年12月31日、2020年1月5日和1月11日三次稱「調查未發現明顯人傳人現象」。

該份研究報告於北京時間1月30日發表於醫學期刊新英格蘭雜誌（NEJM），題為《新型冠狀病毒感染肺炎在中國武漢的初期傳播動力學》。 該份報告披露了近期最為詳細的新冠病毒早期流行病學數據，涉及到武漢市首批確診的425例新冠病例。

作者來自中國疾控中心、湖北省疾控中心、武漢疾控中心等機構。

研究的通訊作者包括中國疾控中心副主任馮子健、湖北省疾控中心主任楊波。共同作者包括國家衛健委高級別專家組成員、中國疾控中心主任高福。

一般而言，通訊作者往往指課題的總負責人，承擔課題的經費、設計、文章的書寫和把關。負責與編輯部的一切通信聯繫和接受讀者的咨詢等。

第一作者是論文的主要責任者，共同第一作者，國內期刊署名方式，如果一篇論文有多個作者，按照貢獻大小排名的，就按照第一作者第二作者…這樣依次排名，評職稱時，第一作者也只認可 1 個人，不能同時有。

據該份報告顯示，武漢市首批確診的425例新冠病例分布圖顯示，2019年12月8日出現首例確診患者，此後單日新冠病例人數逐日攀升，一個月後的2020年1月8日達到單日人數頂峰，隨後逐日下降至1月21日。

研究者認為， 疫情的發展呈現出病例數的指數增長，最後幾天出現的下降很可能是由於對最近發作的病例的不確定性以及鑒定和報告的延遲，而不是發病率的真正拐點。

該項研究獲得了國家重點研究開發項目（2016YFD0500101）和國家傳染病防治重大項目（2018ZX1001002）的資助。

截至1月30日下午 21:00，全國新型冠狀病毒感染肺炎確診病例累計7830例，疑似 12167 例，死亡 170 例，治愈 135 例。

與此同時，科技部日前發布通知， 要求科研單位把研究成果應用到疫情防疫中，在疫情防控任務完成之前，不應該把精力放在論文發表上。

1 人際傳播去年12月中旬已經發生

報告收集了截至2020年1月22日已報告並經實驗室確診的新型冠狀病毒肺炎病例的人口統計學特徵、暴露史和疾病時間線信息。

研究顯示，在武漢最早的425例新型冠狀病毒肺炎確診患者中，中位年齡為59歲，56%為男性。在2020年1月1日前發病的病例中，大部分（55%）與華南海鮮批發市場相關，而在此後發病的病例中，僅8.6%與華南海鮮批發市場相關。平均潛伏期為5.2天。

報告結論顯示， 在初期，新型冠狀病毒肺炎病例倍增時間為7.4天。密切接觸者之間的人際傳播從去年12月中旬開始已經發生，並在此後一個月內逐漸擴散。

2 1月1日-11日已有7名醫務人員感染

報告中的圖表顯示，1月1日至11日期間，武漢有7名醫務人員感染。1月12日至22日期間，有8名醫務人員感染。

然而，武漢市衛健委1月11日7時發布的官方通報顯示， 目前，未發現醫務人員感染，未發現明確的人傳人證據。

1月12日官方通報中提到， 密切接觸者中沒有發現相關病例，未通報醫務人員感染情況。

直至1月20日，國家級專家組組長鐘南山院士接受媒體採訪時， 首次證實有醫務人員感染。

隨後，武漢市衛健委1月21日凌晨通過「健康武漢」官微通報， 武漢市共有15名醫務人員確診為新型冠狀病毒感染的肺炎病例，另有1名為疑似病例。

3 疫情早期每1名患者傳染2.2人

研究還發現，病毒由一人傳至另一人的平均間隔時間為7.5天，R0（基本再生系數）約為2.2，即每例患者平均將感染傳給了另外2.2人。

流行病學中，基本傳染數（R0），是指在沒有外力介入，同時所有人都沒有免疫力的情況下，一個感染到某種傳染病的人，會把疾病傳染給其他多少個人的平均數。基本傳染數通常簡寫為R0。

一般而言，只要R0大於1，疫情就會不斷加劇，而疾病控制措施的目標是將R0降低至1以下。1918年的流感暴發（史上最嚴重的記錄）時的情形是：感染患者的死亡率為2%左右，再生系數在1.8~2.0之間。SARS的R0可能為3。

研究者提醒，本研究對R0的可能僅限於1月4日之前，因為近幾周以來人們對疫情認識的增加及檢測試劑盒供應和使用的增多，將增加得到確認的感染比例。

武漢隨後採取的控制措施，以及近期中國其他地區和國外採取的控制措施有可能已經降低了傳播率，但中國其他地區和全球檢出病例數量的增多提示疫情規模繼續擴大。

附《新型冠狀病毒感染肺炎在中國武漢的初期傳播動力學》主要內容

該份報告內容可見：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001316?query=featured_home

報告於2020年1月24日發表，並於2020年1月29日在NEJM.org上更新。

【第一作者單位】

來自中國北京市疾病預防控制中心（QL，XW，LZ，RR，NX，CL，DL，JZ，WT，LJ，QW，RW，YZ，G.Shi，GFG，ZF）；

湖北省湖北省武漢市疾病預防控制中心（XG，YT，XX，YW，QC，ML，CC，RY，SZ，LuoY，BY）；

世界衛生組織傳染病流行病學與控制合作中心香港大學公共衛生學院（PW，KSML，EHYL，JYW，TTYL，JTW，BJC，GML）;

中國疾病預防控制中心中國野外流行病學培訓計劃，北京（TL，RY， （SZ，H. Liu，Y. Liu，Shao，H.Li，ZT））;

荊州疾病預防控制中心，湖北荊州（TL）;

四川省成都市疾病預防控制中心（H.Liu）;

湖南省疾病預防控制中心，湖南長沙（Y. Liu）;

安陽市疾病預防控制中心，河南安陽（G. Shao）;

盤錦市疾病預防控制中心，盤錦，遼寧（H. Li）;

貴州疾病預防控制中心，貴州貴陽（ZT）;

嘉定區疾病預防控制中心，上海（YY）;

南昌市疾病預防控制中心，江西南昌（ZD）;

內蒙古呼和浩特的內蒙古疾病預防控制綜合中心（BL）;

上海的寶山區疾病預防控制中心（ZM）.

【方法】

報告收集了截至2020年1月22日已報告的實驗室確診感染肺炎（NCIP）病例的人口統計學特徵，接觸史和疾病時間表的信息。

報告描述了病例的特徵並可能了主要的流行病學時延分布。在指數增長的早期，報告可能了疫情的倍增時間和基本生殖數。

【結果】

在前425名確診NCIP的患者中，中位年齡為59歲，男性為56％。

到2020年1月1日之前發病的大多數病例（55％）與華南海產品批發市場有關，而隨後的病例為8.6％。

平均潛伏期為5.2天（95％置信區間為4.1至7.0），分布的第95個百分位數為12.5天。在早期階段，該流行病每7.4天增加一倍。平均連續間隔為7.5天（95％CI，5.3至19），基本生殖數可能為2.2（95％CI，1.4至3.9）。

【結論】

根據這些信息，有證據表明自2019年12月中以來在親密接觸者之間已經發生了人與人之間的傳播。如果在其他地方也採用類似的動態，則將需要做出很大的努力來減少傳播，以控制暴發。應在有危險的人群中採取預防或減少傳播的措施。（由中國科學技術部等資助）

自2019年12月以來，在中國中部一個擁有1100萬人口的大城市武漢，發現了越來越多的新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染性肺炎（NCIP）病例。

在2019年12月29日，報告的前4例病例均與當地華南海鮮批發市場有關，由當地醫院使用隨後建立的「病因未知肺炎」監測機制進行鑒定。目的是及時發現新的病原體，例如2019-nCoV。最近幾天，在中國其他城市和世界上十幾個國家中也發現了感染。

在此，報告對武漢市首批425例實驗室確診病例的數據進行了分析，以描述NCIP的流行病學特徵和傳播動態。

【結果】

流行病的發生跟著病例的呈指數增長，最近幾天的下降很可能是由於對近期發病和未及時確定和報告的病例的確定不足，而不是發病率的真正拐點（圖1）。

圖1 註：中國武漢首批確診的425例新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的肺炎（NCIP）病例分布

具體而言， 曲線的後半部分並不表示事件案例數量的減少，而是由於截止日期之前確定案例的時間延遲。考慮到隨著時間的推移，檢測試劑盒的可用性和使用量會增加，因此在解釋一月份病例增長速度時應格外小心。

大多數最早的病例包括據報導曾接觸過華南海鮮批發市場，但從12月下旬開始，非關聯病例的數量呈指數增長。

患者的中位年齡為59歲（範圍為15至89），在425位患者中，有240位（56％）是男性。15歲以下的兒童沒有病例。

報告研究了三個時期的病例特徵：

• 第一個時期是針對1月1日之前（即華南海鮮批發市場關閉之日）發病的患者；
• 第二階段是發病時間為1月1日至1月11日的患者，這是向武漢提供RT-PCR試劑的日期。
• 第三個時期是那些在1月12日或之後發病的人。

表1 註：截至2020年1月22日武漢市新型冠狀病毒感染的肺炎患者的特徵

發病較早的患者年齡稍大一些，男性較多，而且更有可能報告有華南海鮮批發市場。在這三個時期中，醫護人員中的病例比例逐漸增加（表1）。

報告檢查了10例確診病例中的暴露數據，可能平均潛伏期為5.2天（95％置信區間[CI]為4.1至7.0）。分布的第95個百分位數為12.5天（95％CI，9.2至18）（圖2A）。

圖2 註：關鍵的事件時間

報告獲得了有關5個案例集群的信息，如圖3所示。根據這些集群中6對病例的發病日期，我們可能連續時間間隔分布的平均（±SD）為7.5±3.4天（95％CI，5.3至19）（圖2B） 。

圖3註：關於五個類別（包括16個病例）的暴露和疾病發作日期的詳細信息

在截至2020年1月4日的流行曲線中，流行增長率為每天0.10（95％CI，0.050至0.16），而倍增時間為7.4天（95％CI，4.2-14）。使用上面的序列間隔分布，我們可能R 0為2.2（95％CI，1.4至3.9）。

1月1日之前發病的45名患者從發病到首次就診的持續時間可能平均為5.8天（95％CI，4.3至7.5），與1月1日之間的207名發病的患者相似。1月1日和1月11日，平均為4.6天（95％CI，4.1至5.1）（圖2C）。

在1月1日之前發病的44例患者中，從發病到入院的平均持續時間可能為12.5天（95％CI，10.3至14.8），比1月1日至11日之間的189例發病的平均時間更長（平均9.1天；95％CI：8.6到9.7）（圖2D）。

報告沒有為1月12日或之後發病的患者繪制這些分布圖，因為尚未發現那些近期發病且病程較長的患者。

【討論】

盡管大多數最早的病例與華南海鮮批發市場有關，並且這些患者可能是通過人畜共患病或環境暴露而感染的， 但現在很明顯，人與人之間的傳染已經在發生，而且這種流行病正在逐步蔓延 。

最近幾周，我們的發現為進一步分析提供了重要的參數，包括評估控制措施的影響以及對未來感染傳播的預測。

我們可能R0約為2.2，這意味著平均每個患者將感染傳播給2.2個其他人。一般而言，只要R0大於1，疫情就會不斷加劇，而疾病控制措施的目標是將R0降低至1以下，SARS的R0可能為3，應通過隔離患者並仔細控制感染。

就NCIP而言，控制方面的挑戰包括許多輕度感染的明顯存在以及隔離病例和隔離其親密接觸者的資源有限。我們對R0的可能僅限於1月4日之前的這段時間，因為對疫情的意識增強以及最近幾周來檢查的可用性和使用情況的增加將增加所確定感染的比例。

武漢市以及後來該國其他地區以及海外的後續控制措施可能降低了傳播能力，但是在國內其他地方和世界範圍內發現的病例數量不斷增加，表明該流行病仍在繼續蔓延，範圍增加。

盡管自1月23日以來武漢及周邊城市的人口檢疫將減少向全國其他地方和海外的病例出口，但現在優先確定在其他地方是否正在發生類似強度的本地傳播。

值得注意的是，早期病例很少發生於兒童中，而425例病例中幾乎有一半發生在60歲或以上的成年人中，盡管我們的病例定義指定了足夠嚴重的疾病需要醫療救治，具體情況可能根據患兒的情況而有所不同。

此外，兒童可能不太可能被感染，或者如果被感染，則可能表現出較輕的症狀，並且在確定的病例數中，這兩種情況均會導致代表性不足。在第一波流行病之後的血清學調查將澄清這個問題。

盡管已檢測到衛生保健工作者中的感染，但這一比例沒有SARS和MERS爆發時高。SARS和MERS爆發的特徵之一是傳播的異質性，尤其是超級傳播事件的發生，尤其是在醫院。尚未為NCIP確定種超級傳播事件，但隨著流行病的發展，它們可能成為一個特徵。

盡管發病和尋求醫療救助之間的延遲通常很短，在發病後2天內有27％的患者就診，但住院時間要長得多，有89％的患者至少要等到疾病第5天才住院（圖2）。 這表明在疾病的早期階段難以識別和隔離病例。可能有必要投入大量資源在門診診所和急診科進行檢測，以主動發現病例，這是在沒有局部擴散的地區進行遏制策略的一部分，並且可以早期進行病例管理。 這種方法還將提供有關亞臨床感染的重要信息，以更好地評估嚴重程度。

報告對潛伏期分布的初步可能提供了重要的證據，可以為暴露者提供14天的醫學觀察期或隔離。我們的估算是基於10個案例的信息，因此有些不準確；重要的是，進一步研究以提供有關此分布的更多信息。當可以獲得更多有關NCIP流行病學特徵的數據時，將其與SARS和MERS的相應特徵以及人類中四種流行的冠狀病毒進行詳細的比較將是有益的。

報告的研究遭受了對新出現的新型病原體感染的初步調查通常存在的局限性，尤其是在早期階段，當時對疫情的任何方面都知之甚少，並且缺乏診斷試劑。為了提高早期發現和診斷的敏感性，在病例識別中考慮了流行病學歷史，一旦獲得更多信息，就不斷對其進行修改。在1月11日向武漢提供PCR診斷試劑後，可以更輕鬆地確定已確診的病例，這有助於我們縮短病例確認的時間。

此外，病例檢測的最初重點是肺炎患者，但報告現在了解到有些患者可能會出現胃腸道症狀，早期的非典型症狀感染可能已被漏診，在確診病例中可能未確定輕度的臨床嚴重感染。報告沒有關於疾病嚴重程度的詳細信息，無法納入此分析。

報告發現在此階段，武漢市大約每7.4天NCIP病例的數量就增加一倍。

自12月中旬以來，人與人之間的人與人之間就已經發生傳播，並在隨後的一個月內逐漸傳播開來。

緊迫的下一步措施包括確定最有效的控制措施，以減少社區內的傳播。隨著更多地了解流行病學特徵和暴發動態，可能需要完善工作案例的定義。應當繼續監測病例的特徵，以發現流行病學的任何變化，例如，年齡較小的人群或醫護人員中感染的增加。這些最初的推論是在「清單」上做出的，其中包括有關每個確診病例的詳細個人信息，但是可能很快就會有太多病例無法維持這種監測方法，因此可能需要其他方法。

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