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奧密克戎是迄今為止出現的最嚴重的突變，在刺突蛋白中有超過30個突變，其中15個發生在受體結合域(RBD)。該新冠突變株對科學研究和防疫決策都提出了新的挑戰。最新發表在頂級學術期刊《自然》（Nature）上的一項研究指出，對國內而言，一個關鍵的問題是，已經大規模接種的滅活疫苗是否對奧密克戎變異株也具有重症保護作用？
1月28日，《自然》在線發表了由中科院生物物理所、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所、軍事科學院軍事醫學研究院微生物流行病研究所、中國食品藥品檢定研究院（NIFDC）、北京科興生物制品有限公司等多家研究機構和單位的研究人員聯合完成的一項研究，研究團隊對科興滅活疫苗（CoronaVac）接種義工血清中的存量中和抗體滴度和記憶B淋巴細胞抗體譜系進行了系統分析。
該研究由中科院生物物理所、中科院感染與免疫重點實驗室研究組長王祥喜研究員領銜，其他通訊作者還包括軍事科學院軍事醫學研究院微生物流行病研究所秦成峰研究員，中國食品藥品檢定研究院疫苗檢定首席專家王佑春，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所所長秦川。
論文中提到，盡管目前獲批的新冠疫苗繼續對包括德爾塔變異株等引起的嚴重疾病和死亡有效，但由於病毒突變導致的免疫力下降和大規模突破性感染，需要第三劑疫苗甚至研發新的疫苗。
此前的2021年12月8日，輝瑞對外宣布，一項初步的實驗室研究結果顯示，接種三劑輝瑞/Biontech mRNA新冠疫苗BNT162b2可以中和新冠病毒奧密克戎變異毒株。與兩劑量疫苗相比，接種三劑該疫苗將中和抗體滴度提高了25倍。
研究團隊認為，這些關於奧密克戎中和靈敏度的初步數據需要進一步的獨立驗證，自然免疫和疫苗誘導免疫在預防感染和嚴重疾病方面的臨床影響也需要緊急調查。對國內而言，截至目前已大規模接種了滅活疫苗，這對奧密克戎變異株是否也具有重症保護作用？三劑接種的必要性如何？
王祥喜等人的這項研究，對60名接種過兩劑次（0、1月程序）和60名接種過三劑次（0、1、7月程序）滅活疫苗義工的血清進行采集，通過新冠活病毒中和實驗評估其對原始毒株和奧密克戎變異株的中和效價。這些義工在研究前均未感染新冠病毒，研究使用了最後一次疫苗接種後4周收集的血液樣本。
奧密克戎突變株的進化和中和特性。
數據顯示，接種三劑新冠滅活疫苗義工針對野生型(WT)病毒、德爾塔和奧密克戎變異株的幾何平均半最大中和滴度(GMT NT50)分別為253.9、77.8和15.4。與野生型病毒相比，對德爾塔和奧密克戎的半最大中和滴度平均分別降低了3.3倍和16.5倍。60名義工中有3名對奧密克戎的NT50滴度小於8。也就是說，接種三劑新冠滅活疫苗義工對奧密克戎的中和抗體血清陽轉率為95%。
然而，他們在研究中提到，目前更值得關註的是兩劑接種方案對奧密克戎感染的有效性。在兩劑接種組中，與野生型（WT）病毒相比，對德爾塔的NT50滴度為6.6，降低5.1倍。值得注意的是，60名義工中沒有血清樣本對奧密克戎的NT50滴度大於8。
這些結果說明，接種2劑滅活疫苗對新冠突變毒株的中和能力較差，接種第3針滅活疫苗可提升體內的中和抗體滴度。不過，對奧密克戎突變株的中和抗體滴度仍較低。研究團隊認為，他們的數據與之前的觀察一致，即三劑滅活疫苗接種可增強對SARS-CoV-2變異株的中和廣度。
加強針義工中廣譜中和抗體特征。
數據顯示，接種三劑新冠滅活疫苗義工針對野生型(WT)病毒、德爾塔和奧密克戎變異株的幾何平均半最大中和滴度(GMT NT50)分別為253.9、77.8和15.4。與野生型病毒相比，對德爾塔和奧密克戎的半最大中和滴度平均分別降低了3.3倍和16.5倍。60名義工中有3名對奧密克戎的NT50滴度小於8。也就是說，接種三劑新冠滅活疫苗義工對奧密克戎的中和抗體血清陽轉率為95%。
然而，他們在研究中提到，目前更值得關註的是兩劑接種方案對奧密克戎感染的有效性。在兩劑接種組中，與野生型（WT）病毒相比，對德爾塔的NT50滴度為6.6，降低5.1倍。值得注意的是，60名義工中沒有血清樣本對奧密克戎的NT50滴度大於8。
代表性抗體廣泛而有效的中和作用的結構基礎。
這些結果說明，接種2劑滅活疫苗對新冠突變毒株的中和能力較差，接種第3針滅活疫苗可提升體內的中和抗體滴度。不過，對奧密克戎突變株的中和抗體滴度仍較低。研究團隊認為，他們的數據與之前的觀察一致，即三劑滅活疫苗接種可增強對SARS-CoV-2變異株的中和廣度。
研究團隊還挑選出4株抗體進行進一步的結構生物學分析，其中XGv347(II類抗體)與XGv289(IV類抗體)這兩株抗體對包括奧密克戎在內的所有關切變異株均具有極強的中和活性。
他們還確定了這些抗體和奧密克戎刺突蛋白的相互作用，並識別出了刺突蛋白的一個突變G446S，該突變對一類結合該受體結合域的抗體有更強抵抗力，是一個關鍵的逃逸位點。
結構比較表明，XGv347類似於一種對若干種新冠病毒變異株有效的中和抗體（A23-58.1），而且和另一種中和抗體（S2K146）靶向的表位（抗體結合位點）相似。值得注意的是，S2K146對其他乙型冠狀病毒支系B（即sarbecovirus亞屬，新冠病毒所屬的一組病毒支系）病毒有效。
這項研究通過進一步實驗還表明，具有代表性的廣譜中和性抗體治療對小鼠的貝塔變異株和奧密克戎變異株感染具有高度保護作用。
中和性抗體治療對小鼠的貝塔變異株和奧密克戎變異株感染的保護作用。
研究團隊認為，該研究證明，三劑疫苗接種方案在目前的大流行下是合理的。同時，識別和鑒定同一區域抗原表位的抗體進行分類，不同類別的抗體可組成雞尾酒療法，用於預防及治療當今流行毒株及未來可能出現的新毒株，也或有助於開發對乙型冠狀病毒支系B的通用疫苗策略。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04466-x澎湃新聞首席記者 賀梨萍
（記者 賀梨萍）