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西地那非，俗稱「偉哥」，是一種目前用於治療男性勃起障礙的藥物。因其具有舒張血管的作用，有研究把這種藥物用於改善孕婦胎盤供血，達到幫助胎兒發育的目的。但目前，已經有十餘名孕婦在服用西地那非之後，新生胎兒出現肺部感染並死亡，藥物臨床實驗被緊急叫停。
西地那非是一種治療男性勃起功能障礙的藥物，一般以其商業用名「偉哥」而為人熟知。此次被叫停的臨床試驗由荷蘭阿姆斯特丹大學學術醫學中心及其它10家荷蘭醫院參與，這項研究原計劃是利用這種藥物改善孕婦胎盤供血水平，以幫助胎兒發育。
該試驗共有183名孕婦參與，其中有93名孕婦隨機獲得了西地那非，其餘的女性使用了安慰劑。在服用西地那非的孕婦中，有17名嬰兒出生後患有肺部疾病，其中11名嬰兒因此死亡。在其它使用安慰劑的孕婦中，有3名嬰兒患有肺部疾病，但是沒有嬰兒因此死亡。
目前，造成嬰兒患肺部疾病死亡的具體原因仍在調查中，主管此項研究的荷蘭婦產醫生Wessel Ganzevoort認為，西地那非可能增加了患兒肺部疾病的風險，也增加了出生後的死亡率。
該研究的主要作者Wessel Ganzevoort（來源：youtube）
據悉，此項研究針對早期胎兒宮內生長受限的孕婦，此種情況常會導致早產、低出生體重、胎兒或新生兒死亡等較嚴重的後果，但是目前還沒有有效的治療辦法。
目前，荷蘭衛生部門已經介入這一事件，此次針對孕婦的藥物試驗於2015年開始，原定於2020年結束。
偉哥助於胎兒生長？
偉哥原本是美國輝瑞制藥公司為了治療心血管疾病，而進入臨床試驗的，研究者希望它能夠通過釋放生物活性物質一氧化氮，以舒張心血管平滑肌，達到擴張血管緩解心血管疾病的目的。在第一場臨床試驗中，效果並未達到研究人員的預期，沒有成為治療心血管疾病的藥物。但是，這一藥物卻改善了受試者的性生活。後發現，西地那非能夠舒張陰莖海綿體血管平滑肌，使血液流量增加，海綿體充血，陰莖勃起，從而產生對陰莖勃起功能障礙的治療作用。
後來，又發現西地那非有擴張肺血管的作用，從而成為了肺動脈高壓患者的藥物。
在2000年左右，科學家們開始對它如何幫助胎兒產生了興趣。在胎兒宮內生長受限的情況下，胎兒無法獲得足夠的血液，造成胎兒無法在母親子宮內正常生長，停止生長的胎兒就會在子宮內死亡。目前，針對這一問題的治療方法是，在胎兒發生生命危險之前，誘導胎兒早產，提前出生。這看起來並沒有解決根本的問題。
醫生們想，如果西地那非可以增加胎兒的血液供給，就有可能幫助胎兒在子宮內生長。
動物試驗的結果不錯，因此，2004年，加拿大的醫生開始啟動一項小型的臨床研究，10名有嚴重的早期胎兒宮內生長受限的孕婦服用了西地那非，並與17名未服用西地那非的孕婦進行了比較。研究發現，西地那非提升了胎兒的生長速度，並且也提高了胎兒和嬰兒的存活率。在整個研究過程中，並沒有發現不良的副作用。因此，研究者認為，西地那非可能是治療胎兒生長受限的創新性方法。不過，這項研究的數據還不足以指導臨床應用，後續還需要大量隨機對照試驗。
因此，一項更大規模的國際合作開始醞釀，加拿大、紐西蘭、澳大利亞、英國以及荷蘭參與了這項被稱為STRIDER的試驗，以進行更大規模的隨機對照試驗。
「雖然還沒有進行足夠的臨床試驗，但是國外已經有醫生給患者開具了西地那非，取得了不錯的結果。」主管荷蘭臨床試驗的醫生Wesel Ganzevoot在接受荷蘭當地媒體採訪時說。
目前，紐西蘭、澳大利亞、英國的相關試驗都已經結束，英國也已經在《柳葉刀》中發布了他們的結果。從目前發布的結果來看，效果並不如人意。
英國在《柳葉刀》發表的文章
在英國，研究人員在2014年11月21日至2016年7月6日，招募了135名女性進行了臨床試驗，隨機地給予70名女性西地那非，65名女性被給予了安慰劑。結果顯示，西地那非並沒有對孕婦及胎兒產生預期中的作用。研究中報告了8例較嚴重的案例，其中6例發生在安慰劑組，2例發生在西地那非組。該試驗表明，西地那非對胎兒生長髮育並沒有起作用，但是也沒有與西地那非有關的嚴重不良後果。
導致嬰兒死亡的原因是？
目前要準確的解釋為什麼在荷蘭的臨床試驗中，出現了不良的後果，現在還為時過早，但是其中有一個細節引起了關注。主管荷蘭臨床試驗的阿姆斯特丹大學醫學中心在一份新聞稿中指出，試驗中服用西地那非得93名孕婦，有19人的嬰兒死亡，其中11名很可能是由於「肺動脈高壓」，而西地那非已經被批准用於治療成年人的肺動脈高壓。
據布里斯托大學醫院Robert Tulloh稱，如果患者突然停止服用西地那非，就會造成不良的影響。隨著時間的推移，身體會適應藥物，就像服用類固醇可以導致身體產生較少的天然類固醇一樣。現在，想像一下，胎兒在媽媽的子宮內依賴西地那非成長，當他們出生的時候，他們的肺需要突然開始工作，但是他們已經沒有西地那非的支持了。
西地那非被批准用於成人的肺動脈高壓，但是在新生兒和兒童中的應用仍存在爭議。2012年，美國FDA發布了一項針對1歲至17歲兒童使用西地那非的警告。這一警告是基於長期臨床試驗的結果，在這項試驗中，服用高劑量西地那非的兒童死亡率比服用低劑量的兒童高的多。因此，美國FDA在該藥物標籤中指明，不建議對兒科病人使用西地那非。
不過2014年，美國FDA又發布了一則澄清信息，其中指出之前提出不建議兒科病人使用西地那非，並不意味著兒童完全不能使用。而某些醫療機構將之看作是一種禁忌，拒絕給兒科病人開具西地那非。需要注意的是，針對每一個兒童，要在風險與收益之間做好平衡，如果沒有其它的選擇了，那麼在緊密的監控下可以給兒童使用西地那非。不過，在新生兒的應用，尤其是早產兒，仍然不在適應症範圍內。
在接受BBC採訪時，負責英國部分研究的利物浦大學教授 Zarcko Alfirevic認為，荷蘭的臨床試驗需要深入的研究，因為在此之前已經結束的英國、澳大利亞以及紐西蘭的研究中，都沒有出現類似的並發症。
雖然目前在加拿大的臨床試驗中未出現不良後果，但是在加拿大進行的臨床試驗已經暫停。
參考資料：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021845s011,022473s004,0203109s002lbl.pdf
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm390876.htm
https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1471-0528.2010.02879.x
https://www.theatlantic.com/science/archive/2018/07/babies-viagra-trial/566054/
http://www.repositoryeffetti.it/2010/agoraDisfunzioneErettile/download/letteratura/review/SildenafilFromAnginaToErectile.pdf
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