瑞士藥廠諾華公司研發的新藥“Zolgensma”5月24日在美國上市，該藥可用來治療罕見遺傳病——脊髓性肌肉萎縮症(SMA)，不過一劑就要210萬美元，被媒體稱為有史以來最昂貴的藥物。

   質疑

天價救命藥要挾父母？

據美國媒體報導，一位美國男孩還在媽媽肚子裡5個月的時候，就被診斷出患有SMA疾病，在他出生27天后，醫生給他注射一次實驗性的治療藥物，希望能修復受損基因。如今男孩已經4歲多了，身體靈活自如，沒有出現SMA跡象。5月24日，美國食藥局批准了該實驗療法正式上市，用於治療2歲以下患兒的罕見單基因疾病。

對此有人質疑，製藥公司是以孩子的生命做要挾。公開資料顯示，在美國每年大約有450至500名嬰兒患有SMA。

　　　

SMA（脊髓性肌萎縮症） 是最常見的致死性神經肌肉疾病之一，也是導致嬰兒死亡的頭號遺傳病因，由單基因運動神經元存活基因 SMN1 缺陷引起。根據疾病的發生時間和嚴重程度，SMA 可分為 1 型、2 型、3 型和 4 型，大約 60% 的SMA患者是 1 型，也是最嚴重的一種類型。

據估計，SMA發病率為 1/6000～1/10000，也就是說每 10000 名新生兒中就有一人受此影響，其中 90% 的患病嬰兒活不過 2 歲。

雖然SMA病因明確，但一直以來現有的任何醫學手段對此都無計可施，無藥可醫。

但也正因致病基因明確，近些年來基因治療技術的發展，為該類疾病帶來了希望。

2016年，FDA 首次批准百健（Biogen）一款治療 SMA 的基因療法 Spinraza，適用于嬰兒與成人 1 型 SMA 的治療。

與此同時，另一家被外界稱為“謎一樣”的基因治療創業公司 AveXis，僅靠一個針對 SMA 新型基因療法的臨床 1 期試驗結果，就取得了當時高達 30 億美元的估值。

這便是今天 Zolgensma 基因療法的前身。

與 Spinraza 相比，AveXis 的SMA基因療法 AVXS-101 更先進、效果更好，其使用的攜帶正常 SMN 基因的病毒載體，可以穿過血腦屏障（血漿與腦細胞、腦脊液之間存在的天然屏障，以阻止有害物質由血液進入腦組織）。

這意味著 AVXS-101 療法不用再通過脊髓輸注，可以通過靜脈注射給藥。

而且 AVXS-101 的臨床 1 期試驗結果相當喜人。入組的 15 名 1 型 SMA 嬰兒患者中，在年齡達到 20 個月時，患者生存且自主呼吸比例達到 100%，而不接受治療時這一比例僅為 8%。

2018 年 4 月，諾華製藥宣佈以總計高達 87 億美元的價格收購 AveXis，將 AVXS-101 收入麾下。此舉也被視作諾華製藥在腫瘤製藥市場地位得到鞏固後，對於基因療法的又一重點突破。之後，諾華製藥便正式向 FDA 遞交 AVXS-101 的上市申請。

雖然SMA病因明確，但一直以來現有的任何醫學手段對此都無計可施、無藥可醫。但也正因致病基因明確，近些年來基因治療技術的發展，為該類疾病帶來了希望。據諾華公司介紹，目前所有接受試驗治療的兒童都還活著，許多兒童能夠坐下來、翻滾、爬行、玩耍，有些還能走路。

每50人中就有一個致病基因攜帶者

SMA 在新生兒中的發病率為1/6000-1/10000 ，但在常規人群中，SMA 致病基因的攜帶率非常高，約2% 左右，即50 個普通人中就有一個是攜帶者。而且，SMA 的發病率沒有國界，不分人種，且不受年齡、種族或性別的限制。

SMA，被稱作嬰幼兒的頭號遺傳病殺手。“SMA和漸凍人差不多，區別在於SMA主要是兒童發病。”熊暉介紹說，身患SMA的寶寶們，由於運動神經細胞在生命初期即開始受損並凋亡，進而連最普通的翻身、抬頭、爬行、坐穩都難以實現，隨著病程的發展，他們原有的功能還會不斷弱化，甚至最終影響吞嚥和呼吸。

 

“ SMA 是一個隱型遺傳病，父母雙方同為SMA 基因的攜帶者，攜帶者本身是不會發病的。”在邢煥萍看來，SMA 離大家並不遠，只是你沒去查，不知道自己是攜帶者，“只有當第一個寶寶被診斷為SMA ，夫妻再去檢測，才發現倆人都是SMA 的攜帶者。”

如果一個攜帶者和一個正常人結合，生兒育女，他的SMA基因就有可能遺傳給孩子，孩子又成為攜帶者。也就是說，兩個攜帶者相愛，每一胎孕育的孩子都有25%的可能是患者，25%的可能是正常人，還有50%的可能是攜帶者。

圖片來源：TOGETHER IN SMA

回應

　　比傳統療法費用便宜

對於社會和輿論的質疑，諾華公司CEO認為：“那些批評者並沒有真正思考我們的醫療系統怎麼運作的。我們給病人做移植手術，每個病人要花300萬到500萬美元，但是效果遠不如這些藥物。”該CEO表示，如果這種療法只進行一次，費用比目前的療法都要便宜。

該公司表示，這種基因療法約為長期治療費用的一半，患兒若存活5年，相當於每年平均花費42.5萬美元，而現有的該疾病療法，第一年費用就需75萬美元。據了解，在美國這支天價藥品在醫保範圍內。患兒家庭還可以選擇分期付款，“就像貸款一樣，保險公司會在5年內分期付款。”上述CEO介紹，這意味著，患兒家庭5年內每年支付42.5萬美元。

據諾華公司透露，預計今年晚些時候該藥將在日本和歐盟獲得批准上市。

　

愈來愈多以基因修復的藥會陸續問市，希望未來這類的藥能愈來愈普及，價格能平民化，讓更多人受惠。