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研究人員發現了一種新型的藥物組合，可以促進成人β細胞（分泌胰島素的胰腺細胞）的增殖。據研究者自述，該新型藥物組合誘導β細胞增殖率的能力，有史以來最高。這提示，人類在糖尿病治愈之路上，又邁出了重要的一步。因為，對於糖尿病患者來說，恢復人體產生胰島素的能力具有重要意義。
這一結果由西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究人員發現。研究中所涉及的兩種藥物，一種可以抑制雙特異性酪氨酸調節激酶1A（DYRK1A），另一種可以抑制轉化生長因子超家族成員（TGFβSF）。這兩種藥物一起促進β細胞以每天5%~8%的速度增殖。這項研究最近發表在《細胞代謝》雜誌上。
安德魯·斯圖爾特（Andrew Stewart）是一名醫學博士，也是西奈山糖尿病、肥胖、代謝研究所的主任和該研究的第一作者。他表示，「對於這一項新觀察結果我們感到非常興奮，因為我們第一次看到通過藥物可以使人類的β細胞增殖足以補充β細胞的凋亡。我們發現的新型藥物組合，可以使β細胞以與治療相匹配的速度再生。下一個大的難題是，如何將它們直接送到胰腺。「
據Stewart博士說，目前市場上的糖尿病藥物都不能誘導糖尿病患者的β細胞再生。在西奈山研究的同時，其他研究人員也在研究糖尿病患者的胰腺移植、細胞移植和幹細胞治療，但這些方法都沒有得到廣泛應用。在美國大約有3000萬人患有糖尿病，還有5000萬~8000萬人患有糖尿病前期（也被稱為「代謝綜合征」)。當胰腺中沒有足夠的β細胞時，或者當這些β細胞分泌的胰島素太少時，患者就會發生糖尿病，進而發生很多糖尿病並發症，包括心臟病發作、中風、腎衰竭、失明和截肢等，嚴重危害著機體的健康。
胰島素是維持血糖水平在正常範圍內所需的激素。胰島素分泌細胞的缺失一直被認為是1型糖尿病的病因之一。在1型糖尿病中，免疫系統錯誤地攻擊和破壞β細胞。近年來，研究者發現，缺乏具有功能的β細胞也是2型糖尿病的一個重要誘因。2型糖尿病是成年人最常見的一種糖尿病。因此，開發能夠增加健康β細胞數量的藥物是糖尿病研究的主要重點。
Stewart博士和他的團隊在2015年發表在《自然醫學（Nature Medicine）雜誌上的一項研究顯示，一種名為哈爾明（harmine）的藥物可以在培養過程中持續促進成人β細胞的分裂和增殖。他們還了解到，在β細胞已經被人類的β細胞所取代的小鼠中，哈爾明治療可以使小鼠的血糖得到正常控制。盡管這是一項重大進展，但在糖尿病患者中，哈爾明所導致的β細胞增殖率低於疾病進展所需的水平。
2017年，Stewart博士和他的團隊在《自然通訊》（Nature Communications）雜誌上發表了第二篇論文，揭示了胰島素瘤的基因異常，這是一種良性的人類細胞腫瘤，也是一種「基因圖譜」，用來揭示能夠使細胞再生的新藥的靶點。
當前研究提示，聯合兩類藥物——DYRK1A抑制劑如哈爾明和TGFβSF抑制劑，可能協同促進β細胞再生。在當前論文的基礎上，Stewart博士和他的團隊利用胰島瘤「基因圖譜」開展了相關研究，事實證明這一結論是正確的。然而，這種新的藥物組合併非沒有缺點。Stewart博士表示，「由於這些藥物對人體其他器官有影響，我們現在需要開發出專門將這些藥物輸送到人體β細胞的方法。就好比，我們現在要郵寄一個包裹，但首先我們需要一個快遞系統能夠把它們送到確切的β細胞這一‘地址’。」
西奈山醫學（內分泌學、糖尿病和血液疾病）副教授、本研究的第一作者王鵬博士表示，「β細胞再生是治療糖尿病的‘聖杯’，我們很高興終於有了能夠誘導細胞增殖的藥物，這種藥物可能對1型和2型糖尿病患者都有效。」
西奈山伊坎醫學院的查尼（Dennis S. Charney）博士、安妮（Anne）和迪安（Joel Ehrenkranz Dean）表示，「這是糖尿病領域最令人興奮的系列發現之一，也是該疾病藥物研發的關鍵一步。」的確，他們的這些發現確實為許多糖尿病患者帶來了希望。
β細胞再生和存活計劃的副主任和主管者馬丁博士表示，「我們知道，為了做到治愈1型糖尿病的目標，讓人胰島素的分泌不再具有依賴性，我們想了很多的辦法來增加具有功能的β細胞的數量。現在，通過Stewart和Wang博士的工作，我們發現，我們可以將人類β細胞的繁殖率提高到以前認為不可能的水平。未來仍有很多挑戰，但這項工作使我們離能夠恢復糖尿病患者胰島素分泌功能的療法又近了一步，相信將來最終能產生治愈糖尿病的方法。」
原文：Diabetes: New drug cocktail increases human beta cell proliferation at rapid rates
編譯：卡路里