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「
想像一下，當您碰到下面這道選擇題時，您會如何作答？
以下哪種疾病是您最不想面對的？
A. 愛滋病（AIDS）
B. 癌症晚期
」
小編真的無法做出抉擇，A和B都是我最不想面對的，可偏偏世事無常，感染人類免疫缺陷病毒（HIV）的患者患癌症的風險增加。在這些患者中，肺癌、肛門癌、霍奇金淋巴瘤、口腔或咽喉癌等非HIV相關惡性腫瘤已成為HIV感染者死亡的主要原因之一。由於藥物相互作用和細胞毒性藥物的免疫抑制特性，傳統的細胞毒性治療在HIV感染患者中存在局限性。
傳統治療有局限，那最新、最熱的免疫治療是否可行？可HIV感染患者通常被排除在免疫治療的臨床研究之外，AIDS+晚期癌症患者使用免疫檢查點抑制劑（ICI）的臨床試驗數據很少。但最近Cook MR及Kim C對這些文獻進行了系統的回顧，最終結果發表在《JAMA Oncology》上。
通過檢索pubmed文獻及國際大會報導摘要，該系統性回顧研究共收納13篇文獻及4篇大會摘要，以評價ICI治療HIV感染和晚期癌症患者的安全性和有效性。
表1.研究納入的73例患者特徵
ICI治療HIV感染+晚期癌症患者一般耐受性良好
在70例患者中有6例（8.6％）出現3級及以上免疫相關不良事件，包括胰島素依賴性糖尿病、結腸炎、肌炎和肝炎。使用抗PD-1和抗CTLA-4抗體聯合治療的患者更容易發生3級或更高級別的免疫相關不良事件。
治療相關不良反應與愛滋病毒載量或CD4細胞計數的不良變化無關。34名患者記錄了治療前後的HIV病毒載量變化。其中28名基線時檢測不到HIV載量的患者中，有26名患者（93％）的愛滋病毒仍被抑制。在基線檢測到HIV載量的6名患者中，5名患者的病毒載量減少。25名記錄了治療前後的CD4細胞計數變化，開始ICI治療後，其中14名患者（56％）CD4細胞計數增加，11名患者（44％）CD4細胞計數減少。CD4細胞計數的變化平均值為12.3（28.5）/μL（-290至296 /μL）。
表2. ICI治療HIV感染+晚期癌症的部分研究
ICI對HIV感染+晚期癌症患者有較明顯的抗腫瘤活性
有45名患者對ICI治療有反應。23例非小細胞肺奧（NSCLC）患者中有7例（30％）出現客觀緩解，11例黑素瘤患者中有3例（27％）出現客觀緩解，8例Kaposi肉瘤患者中有5例（63％）出現客觀緩解。
表3. 每種癌症的客觀緩解率（ORR）
愛滋病毒感染的存在似乎與ICI治療的療效差異無關。接受過系統治療的HIV感染NSCLC患者的ORR為26%，未接受系統治療患者的ORR為50%。
總的來說，這些研究表明了ICI可能在治療HIV感染中起作用。大多數研究未報導PD-L1表達及腫瘤突變負荷（TMB），因此，無法評估PD-L1表達或TMB與ICI抗腫瘤療效的關係，這需要在更大的研究中去驗證。一些ICI治療HIV感染癌症患者的臨床試驗正在進行中，這些試驗的結果將進一步闡明ICI治療對HIV感染癌症患者的安全性和有效性。
表4. 正在進行中的ICI治療HIV感染癌症患者的臨床試驗
根據本系統綜述的結果，在缺乏明確的前瞻性數據表明不利的風險效益比的情況下，ICI療法可能是愛滋病晚期癌症患者的一種可行的治療選擇。
由於該系統評價的局限性，希望不久的將來能有前瞻性試驗闡明ICI治療HIV感染癌症患者的抗病毒療效。
參考文獻：
Cook MR, Kim C. Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With HIV Infection and Advanced-Stage Cancer: A Systematic Review. JAMA Oncol. 2019 Feb 7.
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