基石藥業ivosidenib橋接註冊性I期試驗在中國獲批

中國蘇州2019年7月22日 /美通社/ — 基石藥業（蘇州）有限公司（以下簡稱「基石藥業」，香港聯交所代碼：2616）今日宣佈，國家藥品監督管理局（NMPA）近期批准ivosidenib(TIBSOVO)在中國啟動一項橋接註冊性I期試驗，以治療攜帶IDH1基因突變的復發或難治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。這項獨立試驗，旨在驗證ivosidenib在IDH1基因突變的R/R AML患者中的有效性、安全性和藥代動力學。

AML是成人中最常見的急性白血病，且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發病例，患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發病例超過30,000例，五年生存率低於20%。大部分AML患者最終會對治療產生耐藥或復發，發展為R/R AML。R/R AML的預後很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多，AML 的發病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中，約6%~10%存在IDH1基因突變，造成正常的血液幹細胞分化受阻，引發疾病。目前已經在中國上市的AML治療藥物中，還沒有真正有效地針對該類患者的產品。

Ivosidenib由基石藥業的合作夥伴Agios Pharmaceuticals開發，已於2018年7月獲得FDA批准，用於治療經FDA批准的伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的成人R/R AML。

「作為首個也是目前唯一在美國上市的針對攜帶IDH1基因突變的靶向治療藥物，同時也是公司研發管線中唯一已上市的產品，ivosidenib在中國獲批推進臨床註冊試驗意義重大。」基石藥業董事長兼首席執行官江甯軍博士表示，「通過精准治療，患者將可能從這種針對『致癌基因突變』的療法中受益。未來公司也會繼續在這一領域深耕，以給患者帶來更多精准治療選擇。」

「Ivosidenib 最先獲批治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML。最近，美國FDA批准了ivosidenib的補充新藥申請，用於治療75歲及以上、或因其它合併症而無法使用強化化療的新診斷IDH1基因突變AML患者。2019年3月，針對同一人群，美國FDA授予『ivosidenib聯用阿紮胞苷治療方案』突破性療法認定。這些里程碑證明了ivosidenib在臨床方面的巨大潛力。我們會儘快啟動該藥在R/R AML患者中的單藥試驗，希望取得良好資料，儘快將此藥帶入中國市場。」基石藥業首席醫學官楊建新博士表示。

關於TIBSOVO（ivosidenib）

在美國，TIBSOVO適用於治療攜帶經FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病（AML）患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合併症無法使用強化誘導化療的新診斷AML成人患者。
• 復發性或難治性AML成人患者。

重要安全資訊

警告和注意事項

分化綜合症：見黑框警告。在臨床試驗中，經過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復發性/難治性AML患者發生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療後發生分化綜合征症狀包括非感染性白細胞增多症、外周水腫、發熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液瀦留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發生分化綜合征的新診斷AML患者，6例（86%）患者恢復。34例發生分化綜合征的復發性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療後或TIBSOVO給藥中斷後恢復。TIBSOVO開始治療後，最早第一天至前3個月內發生了分化綜合征，並觀察到伴有或不伴有白細胞增多症。

如果懷疑分化綜合征，每12小時靜脈注射地塞米松10 mg（或相當劑量的替代口服或靜脈注射皮質類固醇），並監測血液動力學直至症狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多症，根據臨床需要使用羥基尿素或白細胞分離術。症狀消退後逐漸減量皮質類固醇和羥基脲，皮質類固醇至少使用3天。分化綜合征的症狀可能會因過早停用皮質類固醇和/或羥基脲治療而復發。如果皮質類固醇開始後持續超過48小時出現嚴重體征和/或症狀，請中斷TIBSOVO治療，直至症狀和體征不再嚴重。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導致QT（QTc）間期延長和室性心律失常。1例患者發生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。進行心電圖（ECG）和電解質的監測。對於患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監測。

如果QTc增加到大於480毫秒且小於500毫秒，則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷並減量TIBSOVO治療。對於發生QTc間期延長且有危及生命的心律失常症狀或體征的患者，應永久停用TIBSOVO。

格林 – 巴厘綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO治療的患者中，格林 – 巴厘綜合徵發生率＜1%（2/258）。監測服用TIBSOVO的患者是否出現運動和/或感覺神經病變的新體征或症狀，如單側或雙側無力、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。在被診斷為患有格林- 巴厘綜合征的患者中永久停用TIBSOVO。

不良反應

• 最常見的包括實驗室異常的不良反應（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關節痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細胞增多（38%）%），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），噁心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），鹼性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），噁心（7%）和白細胞增多症（7%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發生了1例可逆性後部腦病綜合征（PRES）。
• 在復發或難治性AML患者中，最常見的≥3級不良反應（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細胞增多症（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（10%），白細胞增多症（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發生了1例進行性多灶性白質腦病（PML）。

藥物相互作用

強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長的風險增加，需監測患者。

強效CYP3A4誘導劑：避免與TIBSOVO同時使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO同時使用。

QTc延長藥物：避免與TIBSOVO同時使用。如果同時給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風險增加，需監測患者。

哺乳期

由於許多藥物可在人乳中排泄，並且母乳餵養兒童可能出現不良反應，因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最後一次給藥後至少1個月內不要進行母乳餵養，。

請參閱完整的處方資訊，包括黑框警告。

關於基石藥業

基石藥業（HKEX:2616）是一家生物製藥公司，專注于開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精准治療藥物，以滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。成立于2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業化方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以聯合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前5款後期候選藥物正處於或接近關鍵性試驗。憑藉經驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發驅動的業務模式和充裕資金，基石藥業的願景是通過為全球癌症患者帶來創新腫瘤療法，成為全球知名的領先中國生物製藥公司。

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前瞻性申明

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