《科學》新證據:花椰菜中一種天然物質具有富強大抗癌才幹

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有著「蔬菜之王」美稱的西蘭花,一直以來都被認為對人體健康十分有好處,包括降低心血管疾病、糖尿病風險以及預防癌症發生等。

在5 月 17 日凌晨 Science 雜誌發表的一篇論文中,由美國哈佛醫學院貝斯以色列女執事醫療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)癌症研究所負責人 Pier Paolo Pandolfi 博士所主管的研究團隊,發現西蘭花等十字花科蔬菜中存在的一種天然化合物吲哚-3-甲醇( I3C ),能夠抑制人類癌症中的致癌基因。

《科學》新證據:花椰菜中一種天然物質具有富強大抗癌才幹 科技 第1張

(來源:Science)

研究人員在動物實驗中證實,西蘭花中發現的這種天然成分能夠靶向 WWP1 基因,並成功抑制腫瘤生長。這一發現表明,西蘭花中的天然化合物具有強大的腫瘤抑制能力,為癌症治療和預防提供了潛在的新方法。

「我們找到了驅動癌症發展關鍵途徑中一個新的重要參與者(一種酶),而這種酶可以用西蘭花和其它十字花科蔬菜中的天然化合物來抑制。」 Pandolfi 博士表示,「我們發現的這條途徑,不僅是腫瘤生長控制的調節因子,而且是腫瘤生長的一個致命弱點,可以作為藥物治療的靶標。」

喚醒強大的腫瘤抑制功能

PTEN 是一種眾所周知且強有效的腫瘤抑制基因,但也是人類癌症中最常見的突變、缺失、下調或沉默的腫瘤抑制基因之一。遺傳性的 PTEN 基因突變,會導致以癌症易感性和發育缺陷為特徵的疾病綜合征。

PTEN 基因的完全缺失,會引發一種不可逆轉保護機制失效,無法阻止癌細胞的增殖。但其實每個人有兩個 PTEN 基因拷貝(人類每個基因有兩個拷貝,分別來自兩個親本),完全缺失是十分罕見的,更多情況下是腫瘤細胞中會表現出較低水平的 PTEN 表達。

這也就引出了一個新的問題,即在癌症環境中將 PTEN 活性恢復到正常水平,是否可以恢復 PTEN 基因的腫瘤抑制活性。

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圖 | Pier Paolo Pandolfi(來源:Beth Israel Deaconess Medical Center)

為了尋找答案,Pandolfi 及其同事嘗試尋找和鑒定能夠調節 PTEN 功能和活化的物質。研究人員在癌症小鼠模型和人類細胞中進行了一系列實驗,結果發現一種名為 WWP1 的基因(在腫瘤發展中發揮作用),能夠產生一種抑制 PTEN 活性的酶。也就是說,WWP1 基因產生的酶,抑制了 PTEN 基因,也就抑制了其對腫瘤的抑制能力。

所以,問題就變成了——如何抑制 WWP1 基因產生的酶,從而恢復 PTEN 基因強大的腫瘤抑制能力。

研究團隊中的化學家們通過分析靶標酶的物理形狀,意識到一種存在於西蘭花等十字花科蔬菜中的小分子天然化合物吲哚-3-甲醇(I3C),可能是抑制 WWP1 致癌效應的關鍵。

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圖 | WWP1介導的PTEN K27多聚泛素化在腫瘤發展和進展中的模型(來源:Scienc)

為了驗證這一假設,研究人員在易患癌症動物模型中測試 I3C 的效果,結果發現西蘭花中的這種天然成分,能夠使 WWP1 失活,並釋放出 PTEN 基因對腫瘤的抑制能力。

「使用 CRISPR 基因編輯技術對 WWP1 基因進行遺傳失活或藥理學失活,或者使用西蘭花中的天然化合物 I3C ,都可以恢復 PTEN 功能,並進一步恢復其腫瘤抑制能力。」 Pandolfi 說, 「這些研究結果為長期尋求癌症治療的腫瘤抑制再激活策略,鋪平了道路。」

名副其實的蔬菜之王

其實,很多水果和蔬菜都有著多種健康益處,只不過西蘭花等十字花科蔬菜的健康益處更多,而且都有科學實錘。

除了顯而易見的西蘭花是多種維生素、礦物質、膳食纖維和抗氧化劑的豐富來源,近年來許多科學研究也表明,多吃西蘭花等蔬菜可降低肥胖、糖尿病、心腦血管疾病等風險,還可以促進膚色和頭髮健康。

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圖 | 最健康的蔬菜——西蘭花所含有的營養物質,DRI/DV:膳食營養素參考攝入量/日需量(來源:http://www.whfoods.com)

流行病學研究已經發現,食用十字花科蔬菜與降低患癌風險有關,包括肺癌、結腸癌和乳腺癌等。而除了流行病學分析,研究人員也證實,十字花科蔬菜的含硫化合物蘿蔔硫素等天然成分給它們帶來了抗癌能力。蘿蔔硫素可以抑制已知參與腫瘤細胞進展的組蛋白去乙酰化酶( HDAC ),這可能使含有蘿蔔硫素的食物在未來癌症預防中發揮更多作用。

2018年,倫敦弗朗西斯·克里克研究所的研究人員還發現,十字花科蔬菜所含有的吲哚類物質在胃酸和腸道菌群的作用下,會產生能激活芳烴受體的物質,可以糾正因芳烴受體刺激不足而引起的缺陷,包括恢復上皮細胞的分化,抵抗腸道感染和預防結腸癌。

同樣是在2018年,《美國心臟協會雜誌》(Journal of the American Heart Association)發表的一項研究,專門分析了蔬菜食用量以及蔬菜類型與動脈粥樣硬化之間的關聯,結果發現蔬菜總食用量越高,頸動脈內膜中層厚度的情況越健康。

具體而言,蔥類、黃/橙/紅色蔬菜、綠葉蔬菜和豆類的食用量與頸動脈粥樣斑塊嚴重程度變化無關,唯獨十字花科蔬菜顯著改善了頸動脈內膜中層厚度和粥樣斑塊的情況。十字花科蔬菜攝入量每天增加 10 克的小組人群,平均頸動脈壁厚度降低 0.8%。

研究人員也指出,在調整生活方式、心血管疾病風險因素(包括藥物使用)以及其他蔬菜類型和飲食因素後,研究結果仍表明,十字花科蔬菜與頸動脈壁厚度之間存在保護性關聯。盡管本研究無法建立因果關係,但足以在飲食指南中強調增加十字花科蔬菜消費以保護心血管疾病的重要性。

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圖 | 西蘭花(來源:Allan Lau/pixabay)

不僅如此,2017年《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)發表的一項研究,還發現了西蘭花提取物降低 2 型糖尿病血糖水平的神奇功能。

全球受 2 型糖尿病折磨的患者超過 3 億,其中多達 15% 的患者由於腎臟受損風險,而無法接受一線藥物治療。為了尋找必要的替代方案,研究人員標記出 50 個 2 型糖尿病特徵基因,然後使用公開數據庫篩選 3852 種化合物,尋找可能治療糖尿病的藥物。

最終結果顯示,最有希望的化學物質是一種在十字花科蔬菜中發現的天然化合物蘿蔔硫素,它能逆轉糖尿病動物肝臟中的疾病特徵,減輕異常的葡萄糖產生和葡萄糖不耐受,其效果與二甲雙胍類似(但與二甲雙胍的降糖機制不同)。

在一項為期 12 周的隨機安慰劑對照試驗中,研究人員證實,含有蘿蔔硫素的濃縮西蘭花提取物,能夠顯著降低患有糖尿病的肥胖患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。此外,研究人員還發現,蘿蔔硫素可以防止糖尿病並發症,如神經病變、腎功能衰竭和動脈粥樣硬化等。

多吃西蘭花,但不要狂吃

除了西蘭花,十字花科蔬菜家族還包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘藍、球莖甘藍、蘿蔔類等,簡單來說,就是我們常吃的白菜蘿蔔。既然十字花科蔬菜具有那麼多健康益處,且超市菜場價格親民,是不是說我們以後要狂吃西蘭花、小白菜了呢?

Science 雜誌論文的第一作者、Pandolfi 實驗室成員 Yu-Ru Lee 博士就指出,你每天必須吃掉近 6 磅(約 5 斤半)的生蔬菜,才能獲得研究所提到的潛在抗癌益處。研究團隊對於西蘭花等十字花科蔬菜健康益處的證明,並非為了呼籲人們多吃這些蔬菜,而是為了進一步研究 WWP1 的功能,從而開發更有效的 WWP1 抑制劑。

不過,對於大多數人來說,在日常飲食中還是要盡可能地多食用蔬菜和水果。如果你本來就喜歡吃西蘭花,請繼續保持;但如果你或者你家的小孩子不喜歡吃西蘭花,甚至不喜歡其它蔬菜,那麼一個可行的建議是,你或許需要一本能讓你愛上西蘭花的食譜了。

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圖 | 西蘭花的N種吃法之乳蛋菜餅(來源:fitnessontoast.com)

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