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– 患者死亡 藥物原因何在 –
患者,男,75歲。患慢性心力衰竭,長期服用地高辛(0.125mg/日)和辛伐他汀(40mg/日)。因出現發熱、咳嗽、咽喉腫痛,前去醫院就診,被診斷為上呼吸道感染。醫生開具:阿奇黴素片,每次0.5g,每日一次;復方甘草片,每次4片,每日三次。萬萬沒料到的是,患者用藥3天後死亡。現在讓我們一起來找碴,看看什麼藥物因素引起了患者死亡。
一、阿奇黴素和復方甘草片,引起致命心律失常
所有大環內酯類藥物,均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。當患者處於促心律失常狀態,例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症患者不能使用。
復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸,具有鹽皮質激素樣作用,作用於腎遠曲小管引起鉀的流失,臨床中可以見到引發低血鉀的病例。
案例:患女,61歲,因「上呼吸道感染」給予阿奇黴素0.5g×5天靜滴,口服復方甘草片3片/次,用藥後出現竇性心動過緩、室顫,心電圖示竇性心律,心率波動於(44~55)次/分鐘,QT間期延長,QTc620-530ms。停用兩藥後予對症治療,未再出現惡心、心律失常。
提醒:當阿奇黴素與復方甘草片合用時應注意觀察心電圖QT間期的變化,適當補充鉀劑,防止出現不良反應。
二、阿奇黴素和辛伐他汀,引起急性肝壞死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶底物,而阿奇黴素等大環內酯類為CYP3A4抑制劑,兩者合用發生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度上升,可引起急性肝壞死。
案例:患者,男,69歲,有冠心病和糖尿病史,長期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝腎功能各項指標均正常。因氣管炎服用阿奇黴素0.25g每日1次,服用第5天患者出現全身乏力、惡心、嘔吐。查:丙氨酸氨基轉氨酶840.2IU/L,谷氨酰轉移酶321.0IU/L,鹼性磷酸酶406IU/L,天門冬氨酸氨基轉移酶39IU/L,被診斷為藥物性肝損害。
提醒:當阿奇黴素與辛伐他汀合用時,必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內。
三、阿奇黴素,引起重症肌無力
大環內酯類抗生素(阿奇黴素、克拉黴素),與氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素一樣,可以導致肌無力症狀的加劇,以至誘發危象的發生,故這些藥物在重症肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。
案例:患者,女,68歲,既往患重症肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇黴素0.5g靜滴。當藥物靜點後約2小時,患者於活動中出現四肢無力加重,胸悶,呼吸困難,咳嗽、咳痰無力,吞咽困難。立即給予吸氧及新斯的明1mg肌註後約20分鐘,呼吸困難、胸悶及咳嗽無力症狀緩解,恢復如前。第二日常規再次給予阿奇黴素0.5g靜點後,患者於靜點中再次出現同樣症狀,肌註新斯的明後緩解。自第三日停用阿黴素後,一直無呼吸困難及咳嗽無力等症狀發生。
提醒:阿奇黴素可加重重症肌無力患者病情或誘發新的症狀,重症肌無力患者慎用阿奇黴素!
四、阿奇黴素,引起地高辛中毒
地高辛屬強心苷類藥物,常用劑量為0.125~0.5mg,每日一次。地高辛個體差異大,有效血藥濃度範圍窄(0.8~2.0ng/ml)。腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應。
阿奇黴素屬大環內酯類抗生素,可清除腸道內滅活地高辛的菌群,可使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。
提醒:當地高辛與阿奇黴素聯用時,需要注意觀察心律,有條件時應監測地高辛血藥濃度。
「阿奇黴素+紅黴素+止咳藥」會給孩子帶來什麼?
一
每當遇到家長給孩子亂喂藥的情況
心里就十分糾結
女孩,1歲4個月,10公斤重,咳嗽6~7天。當時是由爸爸和奶奶領著來的,爸爸老實憨厚,奶奶更是慈祥淳樸,孩子一雙大眼睛甚是可愛,看樣子應該是從市郊過來的。
家長說,孩子晚上睡著了經常咳嗽,問他們用過藥嗎?結果他們馬上說:服用阿奇黴素7天,每日三次,每次一袋0.1g。但是效果並不好,在服用阿奇黴素三天後,還同時服用了4天紅黴素,每天3次,每次一袋0.1g,昨晚居然還同時服用「克咳」止咳。
看著這麼樸實的一家人,一下子不能淡定啦!立即問他們:「怎麼能這樣給孩子吃藥呢?」他們說是一名「Xxx」的一個老大夫讓他們這樣用的,據他們說,「Xxx」是一名退休的老大夫,自己還在開著診所。
一瞬間我不知道自己該如何作答!通過他們的神情和反應可以判斷(爸爸四十多歲,奶奶七十歲左右)他們說的是實情!我簡直要爆發啦!怎麼可以這樣給一歲多的寶寶用藥呢!豈有此理!建議他們以後再不要去那個地方看病了,「Xxx」根本不是兒科大夫!
二
那麼,這三種藥對孩子有何危害?
「克咳」的主要成分:麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏。
里面含有罌粟殼,有鎮咳作用,但罌粟殼中含有嗎啡、可待因、罌粟鹼、蒂巴因、那可汀等生物鹼類物質。而在今年1月份,CFDA就規定12歲以下兒童和哺乳期婦女禁用含有可待因的藥品。
阿奇黴素和紅黴素其實是同一類藥。阿奇黴素對革蘭陰性菌的抗菌活性較紅黴素強(其中對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用較紅黴素強4-8倍;對卡他莫拉菌的抗菌作用較紅黴素強2-4倍),對肺炎支原體的作用是大環內酯類中最強者。
通常情況下,如果說阿奇黴素治療寶寶咳嗽都無效的話,那紅黴素效果就更不用說。
最關鍵的是:阿奇黴素根本不能一天用三次!而且每次都是0.1 g!還連用7天!阿奇黴素在體內代謝的時間很長,能夠更長久的融入體內組織細胞,即使血液內藥物濃度較低時仍然會有一定量的分布,一般而言,只有明確診斷為細菌感染的情況下,才有可能用到它。
即使這個寶寶每天只吃一次10 mg/kg,連用三天,阿奇黴素在體內也會停留7天以上。如果大家在了解了這個之後,一定會明白我的擔憂:這個寶寶可是每天三次0.1 g,還連用了7天!這還不包括一日三次的紅黴素和止咳藥!(兒童用法用量見註釋1)
其實擔憂還不止這些!一方面擔心藥物會給孩子造成傷害;在給孩子仔細檢查後,也在思慮:孩子目前咳嗽雖未好轉,但也沒有對寶寶造成明顯的傷害,精神反應良好,也沒有嘔吐腹痛等胃腸道不適症狀,也無萎靡不振等全身反應……難道那些藥物也有問題?說實話,那一刻我在暗喜沒有給孩子造成進一步的傷害!
最後,看著兩位家長樸實無華的臉龐,感受到他們對於醫生的無比信賴,在經過一番內心掙扎後,我並沒有說藥物會給孩子造成進一步傷害的話語,擔心會引起他們的恐慌。
囑咐他們停服了前述的所有藥物,多飲水,叮囑他們如果孩子有異常反應一定要隨時來診。
不知道處理方法是否最妥當的,但我知道不能在孩子無明顯異常的情況下給家長亂施壓力,造成不必要的恐慌。至於咳嗽,給他們開了抗過敏藥物,讓寶寶每晚睡前服用半片(見註釋2),三天後若無效果,就要再來醫院。
非常感謝,沒有讓孩子發生可怕的後續傷害!
註釋
註釋1:阿奇黴素用法用量(兒童)
●兒童最好選用阿奇黴素顆粒劑或幹混懸劑。
1、一般感染
口服總劑量為30mg/kg,可選擇三日給藥方案,或者選擇五日給藥方案。
三日給藥方案:一次10mg/kg,一日1次,連續3日給藥;
五日給藥方案:第1日10mg/kg,第2-5日,一次5mg/kg,一日1次,連續5日給藥。
2、中耳炎、肺炎
第1日,一次10mg/kg,一日一次,一日最大劑量500mg;第2-5日,一日5mg/kg,一日一次,一日最大劑量250mg。
3、咽炎、扁桃體炎
一日12mg/kg,一日一次,連用5日。一日最大劑量500mg。
註釋2:撲爾敏(氯苯那敏)的使用
1、2歲的孩子可以用撲爾敏,但並不值得推廣。
2、國內資料:新生兒和早產兒不宜使用撲爾敏;國外資料:不推薦6歲以下兒童使用撲爾敏。
3、撲爾敏不可用於下呼吸道感染和哮喘發作的患者(因可使痰液變稠而加重疾病)。
本文來源:合理用藥百科