CDK成抗腫瘤藥物研發重要靶點 CDK抑制劑銷售前景向好

2018-11-07 商業 378 Views

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CDK抑制劑研發現狀

過度活化、持續的細胞增殖是腫瘤的一個基本特徵，因此誘導細胞周期阻滯可有效抑制腫瘤的生長。細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）屬於絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，是一種由細胞周期催化激酶亞基和調節亞基組成的異二聚體復合物，是參與細胞周期調節的關鍵激酶，目前已發現11個CDK成員。

根據CDK功能的不同，可以將其主要分為兩大類。一類CDK參與細胞周期調控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一大類CDK參與轉錄調節，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。

目前，人體內主要有四種CDK參與調控人類細胞的生長周期，分別是CDK1/2/4/6。CDK1參與M期活動；CDK2參與G1、S、M期活動；CDK4/6參與G1期活動。其餘的CDK5/7/8/9/19最近也被發現在調控周期活動中有重要作用。

CDK抑制劑對細胞周期控制起著至關重要的作用，可以阻斷細胞的周期，控制細胞的增殖，從而達到抗腫瘤的目的，是一個最有前景的癌症治療領域。此外，很多臨床和臨床前實驗證實，CDK抑制劑與化療藥物或其他靶向藥物之間有很好的協同效果。

總體而言，CDK作為一類新的靶點，越來越受到企業的重視，相關藥物在近三年密集上市，臨床在研數量也很多，已經是抗腫瘤藥物研發的重要靶點之一。截至目前，全球包括國內的CDK研發具體情況來看，NDA至臨床Ⅰ期共有26個項目正在進行中，其中中國一類有2個項目，另有2個抑制劑正在申請臨床。

靶點主要集中在CDK4/6兩個比較成熟的靶點，CDK2/9雖然沒有上市藥物，但也是非常熱門的選擇。相比已上市藥物，正在研發的藥物會針對更多的CDK蛋白，以及其他的激酶靶點，多靶點共同抑制成為CDK抑制劑的研發趨勢。

研發階段方面，超過一半的CDK藥物研發處於臨床Ⅰ期；臨床Ⅱ期占比其次，占比為32%；其餘階段比重則在10%以上。

CDK抑制劑上市情況

CDK抑制劑雖然已成功用於腫瘤臨床治療中，但其在基礎研究中仍有很多未知，使該類抑制劑的療效、適應證、敏感人群的選擇等仍不確定。因此，目前全球僅批准了4款CDK抑制劑上市，均作用於CDK4/6靶點，主要以乳腺癌為適應症。

從這幾個藥物的臨床試驗數據來看，帕博西尼和瑞博西尼用於治療絕經後ER+、HER2-晚期乳腺癌患者，中位PFS均能比安慰劑組延長約10個月。帕博西尼和Abemaciclib用於治療HR+/HER2-內分泌耐藥晚期乳腺癌患者，中位PFS均能較安慰劑組延長5-6個月。暫無靶向藥之間頭對頭的試驗來進行相互之間的療效對比。