史上最大規模生物科技板塊IPO——Moderna的發家史

最近，mRNA藥物開發公司Moderna（MRNA）以每股23美元發行2600萬股、募資6.04億美元，令這個只有早期臨床資產的獨角獸估值達到75億美元。超6億美元融資打破了ALLO剛剛創立的3.24億美元美國IPO融資記錄，也超過了香港上市的信達和歌禮的4億美元融資，成為生物科技板塊有史以來規模最大的IPO。但是，Moderna上市首日的股價表現卻不盡人意，由於當日美股市場大幅下跌，納斯達克綜合指數跌幅超過3%，Moderna股價低開低走，最終收於18.6美元，較招股價下跌19.13%。這家公司是如何變成獨角獸，又能否保持其獨角獸的不敗金身呢？

Moderna的創立

Moderna公司的前身是在Derrick Rossi實驗室內開展mRNA治療的研究團隊。Rossi是波斯頓兒童醫院（Boston Children’s Hospital）的一位幹細胞生物學家，他與自己的博士後Luigi Warren試圖利用mRNA誘導細胞進入”多潛能（pluripotent）”狀態，從而能夠生成各種類型的細胞。為了避免啟動炎症反應，研究者們將RNA分子上的一些尿嘧啶和胞嘧啶替換成了假尿嘧啶（pseudouridine）和5-甲基胞嘧啶（5-methylcytidine）。這種替換使得RNA看上去更像細胞自身合成的RNA，因為細菌等入侵者在通常情況下不會對自己的mRNA進行此類化學修飾。

這種方法真的有效！2010年，Rossi與Warren為這種幹細胞製作方法申請了專利，隨後還對外發表了他們的研究結果。

他們的研究工作引起了Robert Langer與Noubar Afeyan的注意。Langer是一位受人尊重的生物工程學家兼連續創業家；而Afeyan是坎布里奇市一家生物技術投資公司——Flagship Ventures（旗艦風險投資公司）的首席執行官。這兩人很快就看到了化學修飾後的mRNA的巨大潛能。Afeyan如今是Moderna公司董事會主席；他指出，避開細胞防禦系統的想法”突然間變得有趣起來”。

Rossi與Langer引薦了第三位學術創始人——心血管生物學家Kenneth Chien；Chien曾經任職於波士頓的哈佛醫學院（Harvard Medical School）。他們於2010年9月聯合創立了Moderna公司。Moderna這個名字是由Rossi創造出來的，是由”修飾”和”RNA”兩個詞合併起來的混合詞。

Moderna發展勢不可擋

Moderna公司之所以發展得如此迅猛，可以歸功於一個人：首席執行官Stéphane Bancel。Bancel在2011年7月份時加盟Moderna公司，之前他曾經在法國Marcy-l’Étoile的bioMérieux診斷技術公司中擔任了五年的主管。Afeyan已經多次試圖招聘Bancel去經營Flagship Ventures投資創建的其他公司，但是Bancel對大多數項目都不太感興趣，因為這些新創公司的經營範圍主要集中在某疾病治療領域中的一種主打藥物。

而Moderna公司就與眾不同：它對外承諾要徹底改變制藥行業的現狀。Bancel是一位能言善道的企業家，他曾經說道， “如果一家新創企業極具潛力成就一番大事業的話，那麼它就值得我們用自己的職業生涯來冒險，哪怕薪水大幅度削減也無所謂。”

Bancel很快就開始著手籌集資金，並且獲得了巨大的成功，但是有人卻對他的籌款策略提出了質疑。該公司一位要求匿名的前任研究員認為，Bancel利用他的個人魅力和人際關係，以及公司共同創始人的影響力來說服投資者和合作者，使他們相信Moderna公司平台的獨特性，與此同時還掩蓋了該公司當時在知識產權問題上可能存在的漏洞。

盡管如此，Moderna還是走上了開掛式的道路。公司陸續獲得了巨額的世界制藥巨頭的合作協議及知名風險投資機構的投資，包括阿斯利康（AstraZeneca），默克（Merck＆Co.）和Vertex Pharmaceuticals，也獲得了包括生物醫學高級研究和發展管理局、BARDA、國防高級研究計劃局、DARPA，以及比爾和梅林達蓋茨基金會等政府和全球健康計劃的私營組織讚助。截至2018年9月30日，公司已從戰略合作者和投資者手中籌集了超過26億美元的資金。

表1 Moderna的合作公司

表2 公司部分公開融資信息

Moderna時代到來

設在坎布里奇市的Moderna公司總部被布置得井井有條，配備有能用金錢買得到的最好的實驗室。在三層樓高的實驗室中央放置了一組機器人，它們每天能夠生產出50多種治療性mRNA，以便在非人類靈長類動物中進行測試——Bancel將這組機器人稱為”野獸”。

mRNA在製造蛋白質中的核心作用的示意圖

這些資源使得Moderna公司開展了50多個藥物研發項目，大多數項目是由公司外部已結成合作關係的制藥公司完成的，但是也有一部分項目在三家全資子公司內完成：Onkaido公司、Valera公司和Elpidera公司；這三家子公司分別專注於腫瘤學、傳染病和和罕見疾病的藥物研發與生產。目前公司已有9個產品進入 I期臨床。

表3 Moderna公司產品線

Moderna存在的質疑

投資者們顯然是被Moderna公司的技術所吸引而來的，因為該技術的目的是利用化學修飾後的信使RNA（messenger RNA, mRNA）分子來生成機體所需要的任何蛋白質。而讚助商們也願意花錢購買美譽，成為該公司萬眾矚目的共同創立者以及具有超凡魅力的首席執行官，因為這些主管者擁有一個偉大的抱負：在未來十年內將100種藥物投入到臨床試驗中去，用於治療所有的疾病——從腫瘤到罕見的遺傳性疾病。

但是Moderna公司也是一家神秘的公司。作為一家私有企業，它很少向外界透露自己的研究工作。Moderna公司的這些做法增加了人們的疑慮：該公司專利地位的強度如何？其它以RNA為基礎的藥物曾經引發了很多問題，Moderna公司的mRNA治療技術是否會重蹈覆轍？此外，一些分析師還想知道該公司是否能夠兌現自己的諾言。媒體披露的一份Moderna公司未來願景文件顯示，兩種罕見病藥物未來將能產生10多億美元的收入，而潛在疫苗業務將為公司帶來150億美元的年銷售額。但要想知道對Moderna的投資是否是聰明的賭註，還得耐心等待臨床數據的揭曉。