尋夢新聞LINE@每日推播熱門推薦文章，趣聞不漏接❤️
小時候經常聽父母說，「你不好好學習多掌握一門技能，怎麼在社會激烈的競爭中活下來」。哎我現在不是活得也挺好，雖然房車不自由，但好歹小龍蝦自由啊。有吃有喝，這日子就過得下去了。
然而細胞們競爭壓力比我們大得多。萬萬沒想到，身體內每個細胞都時刻盯著自己鄰居的健康狀況，萬一有哪個細胞表現得稍稍落後，馬上就會被大部隊主動淘汰掉！
今日《自然》雜誌發表了一項來自西班牙科學家團隊的成果，研究者們發現了人體細胞中一種全新的細胞競爭機制，「健康指紋」[1]。而癌細胞可以利用這種機制，偽裝成超級健康的細胞，把周圍正常細胞殘酷淘汰掉。
哇，替細胞們感覺鴨梨山大啊~
零和博弈遊戲……
圖源 | pixabay
這個「健康指紋（fitness fingerprints）」其實指的是一種特別的細胞表面蛋白，名字也很好玩，叫做花蛋白（Flower，FWE）。研究者們第一次發現它的神奇作用，是在果蠅身上[2]。
這個蛋白很有趣，雖然它是由單個基因表達的，但是在轉錄過程中，會有兩種不同的RNA剪接方式，最終生成兩種不同的蛋白亞型，FWE-win和FWE-lose。
看名字，贏家組和輸家組，身份一目了然。表達FWE-win表示細胞年輕、健康，而表達FWE-lose就說明細胞老化、受損。看這兩種蛋白的相對數量，就能判定細胞的強弱。
實際上，組織中的細胞們時刻都在觀察鄰居的健康狀況。如果某個細胞表現得更loser，那麼其他的winner就會把它消除掉，以保證整個組織的健康和完整。要注意的是，這個機制得緊挨著的細胞之間才有作用。
Loser沒有生存下去的價值……說著說著我眼淚都要掉下來了……
圖源 | giphy.com
這個優勝劣汰的機制雖然聽上去殘酷了點兒，但是對組織的正常發育、損傷後組織再生和防止早衰還是非常重要的，可以說是一個保護我們健康的正向機制。
除非它被腫瘤劫持了。
也不知道癌細胞在哪里學的，它們也能表達FWE-win，而且比正常的健康細胞鄰居數量更多。這樣一來，在只認健康指紋的細胞們眼中，癌細胞就變成了一個身高體壯肌肉多的超級健康偶像，反而襯得原本健康的細胞像個loser。
結果可想而知。
通過高超的偽裝技巧，癌細胞誘騙正常組織殺掉了它健康的鄰居，給自己的生長騰出了空間，實在是非常的狡猾。
這項發現在2010年的時候發表在了《發育細胞》上，當時研究者們想，雖然FWE這個基因是廣泛保守的，但是人類中未必也有同樣的機制。
「健康指紋可以非常有用，但考慮到它會讓腫瘤更有侵襲性，健康指紋也會帶來顯著的癌症風險。對於果蠅這樣的短命物種來說，這樣的權衡尚且接受，但對人類這樣的長壽物種來說，風險就太大了。」通訊作者如是說。
然而誰能料到，健康指紋竟然在人類中也存在！
研究者找到了人體內的同源FWE基因，一般來說會叫它C90RFT或CACFD1，不過咱們把它記成hFWE就行了。
這個hFWE同樣會通過RNA剪接產生不同的產物，與果蠅不一樣的是，人體內共存在四種FWE蛋白，就按數字排序命名吧。其中hFWE1、hFWE3是FWE-lose，hFWE2、hFWE4是FWE-win。
看這張動圖，紅色的是表達hFWE-2的細胞，綠色的是表達hFWE-1的細胞。它倆放在一起培養，最開始還是一片綠，很快loser就被幹掉，變得紅色更多了。
慘！
那麼人類腫瘤能利用hFWE麼？
研究者找來了四種人類組織樣本，惡性腫瘤、良性腫瘤、腫瘤附近組織和正常組織。前兩種選擇的是人類乳腺癌和結直腸癌，後兩類也是取的對應患者的組織。
接下來就是分析這四種組織中FWE-win和FWE-lose的含量了。結果很能說明問題，咱們總結成幾條來說。
第一，正常組織中FWE整體表達就不多，FWE-lose比FWE-win要少。
第二，無論良性腫瘤還是惡性腫瘤，FWE-win表達顯著增加，而且惡性腫瘤比良性腫瘤多。
第三，最可怕的是，腫瘤附近組織似乎被腫瘤影響了，它們明顯表達了更高水平的FWE-lose，細胞死亡組織丟失的程度也更高，惡性腫瘤周邊尤甚。
表達FWE-win的腫瘤會誘導周邊組織表達FWE-lose
這個變化大到什麼程度：只看細胞間FWE-win和FWE-lose的水平，判斷是不是惡性腫瘤能有86.3%的準確率。
得，甭猜啦，人類腫瘤也會偽裝精神領袖。腫瘤自己高表達FWE-win，同時還誘使附近細胞表達FWE-lose，兩相結合共同促進惡性腫瘤生長。
我能說什麼，我只能給自己點首loser。
好在，搞清楚了其中奧妙，癌細胞的小心思我們也可以利用一下。既然癌細胞的擴張要依賴健康指紋，那從中作梗說不準就能一定程度上遏制腫瘤了。
簡而言之，讓癌細胞和基質細胞分別處於win/lose狀態，給小鼠接種！
果然，如果基質能夠勝過癌細胞，那麼小鼠可能就不會長出腫瘤了。不過直接用發卡RNA去拮抗FWE，只能說減少了腫瘤的體積、抑制了腫瘤發展，還達不到消除癌細胞的目的。
競爭結果一目了然
為了讓治療效果更好，研究者嘗試結合化療。這個就非常成功了，看圖！
hFWE shRNA+化療能夠大幅度殺滅腫瘤
但是吧，這個健康指紋機制基本還是個黑匣子機制。Loser細胞是怎麼死的呢？FWE什麼時候表達成win什麼時候表達成lose是誰控制的呢？一個RNA為什麼會有不同的剪接方式？促癌突變和FWE有沒有關係？
只能說生命真複雜，細胞壓力真大。
而我現在要去努力工作了，我可不想被淘汰啊！
編輯神叨叨
想到細胞間時刻在互相監視，我就有種old brother is watching you的感覺……
參考資料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41586-019-1429-3
[2]https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(10)00218-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1534580710002182%3Fshowall%3Dtrue
[3]https://www.nature.com/articles/d41586-019-02161-y#ref-CR4
[4]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/ccft-oc071919.php
本文作者 | 代絲雨