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作者:Moayyedi P等人
本文為醫脈通編譯整理,未經授權請勿轉載。
導語
香港大學瑪麗醫院的Cheung KS等人曾在Gut上發表一篇文章,得出質子泵抑制劑(PPI)的長期使用會增加胃癌風險的結論。該文為Moayyedi教授對Cheung KS的研究的提出質疑。
Cheung的研究與結論
我們讀了Cheung等人的文章。在這篇文章里,Cheung等人首先提出了是否質子泵抑制劑(PPI)的使用量越多,患胃癌的概率更大的問題。
根據他們的研究,在接受Hp根除療法的患者里,PPI的長期使用與患胃癌的幾率升高呈正相關。他們的研究數據提示每天服用少於一次PPI的患者患胃癌的幾率少於每天至少服用一次PPI的患者,從而證明,PPI與胃癌之間的關聯是呈劑量依賴性的。
反駁點
有許多問題在該研究中沒有得到充分的解決,比如說,據文章所述,所有的受試者都是幽門螺桿菌陰性的,但得出這個結論卻只是因為確診為Hp陽性後這些患者都接受了Hp根除治療,之後再也沒有發現任何他們再次接受根除治療的記錄。
除了這一點,沒有其它任何數據直接表明患者的Hp確實從陽轉陰。因此這個結論並不嚴謹。除了Hp轉陰,受試者很可能有其它未再次就診的原因,比如:患者已拒絕隨訪、進一步檢測或進一步治療等等。
若受試者仍保持Hp陽性,那麼他很有可能同時也還存在著胃痛等不適,為了緩解不適受試者很可能自行使用更多的PPI。
此外,研究顯示被給予PPI的受試者總體而言比未被給予PPI的受試者更虛弱。虛弱的受試者比起健康受試者更易發生其它疾病,這也一部分解釋了為什麼PPI的使用與胃癌的患病率增加有關。
重要的是,關聯性並不意味著因果關係。
經過仔細評估數據後可以發現,PPI與胃癌的關聯很大一部分可歸因於該試驗設計中的混雜因素的干擾。已經有研究人員表示,在類似的研究中,經過調整混雜因素的干擾後,這種PPI致胃癌的風險大幅度下降了。
Cheung等人還表示,他們的研究發現H2受體拮抗劑的使用就與胃癌之間沒有這種聯繫。但如果真的想要支持H2受體拮抗劑比PPI更安全的論點,作者應該比較使用H2受體拮抗劑與PPI的受試者的胃癌率,並匯報HR(風險比)。
而在作者所做的研究里,令人吃驚的是幾乎半數服用PPI的患者同時也在服用H2受體拮抗劑。如果想要更準確的結果,作者應該通過在單獨服用PPI或H2受體拮抗劑、兩者聯用或未用其中任何一個的患者中比較胃癌率,從而完善該研究。
Cheung等人在他們的文獻中描述了在被認為Hp陰性(因為接受了Hp根除治療)的受試者中PPI的使用與胃癌的聯繫,但我們相信從給出的證據來看不足以證明PPI與胃癌的因果關係。兩種事物之間是否存在因果關係最好是在隨機對照試驗中得出結論。
新研究進行時
對此,我們已經開展了另一項隨機試驗以測試PPI的危害,在該項試驗中我們納入了17500位受試者,隨機讓一部分人接受PPI治療,另一部分人接受安慰劑,並已對他們進行了三年的隨訪,結果讓我們拭目以待。
醫脈通編譯整理自:Moayyedi P,Veldhuyzen van Zanten SJO,Hookey L,Armstrong D,Jones N,Leontiadis GI,Proton pump inhibitors and gastric cancer: association is not causation,Gut,2019 , 68 ( 8 )1529-1530.
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