2019CCO | 徐兵河教授：晚期 乳癌內科治療進展（一）

2019年8月16日-19日，中國腫瘤學大會在山水之城·美麗之地重慶召開，本次大會的主題是：腫瘤防治，贏在整合。本次會議吸引了來自全國各地的30000餘名腫瘤醫學界精英共聚首，針對腫瘤預防、診斷、治療和康復等臨床和研究熱點，展開廣泛交流和學術探討。會議期間，中國醫學科學院腫瘤醫院的徐兵河教授就晚期乳腺癌內科治療進展進行了總結，小編整理了HR+晚期乳腺癌的研究進展，詳情如下：

徐兵河教授

中國晚期乳腺癌的現狀

約3%~10%的女性在確診時即有遠處轉移，在早期患者中，30%~40%可發展為晚期乳腺癌，5年生存率僅20%，總體中位總生存為2~3年。

晚期HR+乳腺癌研究進展

CDK4/6抑制劑是ER+/HER2-晚期乳腺癌近年來最重要的突破，其聯合內分泌一線/二線治療能夠改善PFS。目前，CDK4/6抑制劑有三種藥物，palbociclib（帕博西林）、ribociclib （瑞博西林）和abemaciclib （玻瑪西林）。

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CDK4/6抑制劑一線治療

關於CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療的一線治療，有5項臨床研究，PALOMA-1、PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH-3、MONALEESA-7。

PALOMA-1是一項II期臨床研究，評估了來曲唑±帕博西林用於HR+/HER2-絕經後不適合手術的局部復發或轉移性或晚期乳腺癌一線治療的療效和安全性，共入組165例患者，結果顯示，聯合治療明顯改善中位無進展生存（PFS），分別為20.2個月和10.2個月（P=0.0004）。中位OS分別為37.5個月和33.3個月。

PALOMA-2是一項III期研究，評估來曲唑±帕博西林用於ER+/HER2-絕經後晚期乳腺癌一線治療的療效和安全性，共入組666例患者，結果顯示，聯合治療明顯改善中位PFS，分別為24.8個月和14.5個月（P<0.001）。

MONALEESA-2是一項III期研究，評估來曲唑±瑞博西林用於HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療的療效和安全性，共入組668例患者，結果顯示，聯合治療明顯改善中位PFS，分別為未達到和14.7個月。

MONARCH-3是一項III期研究，評估非甾體類芳香酶抑制劑±abemaciclib用於絕經後HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療的療效和安全性，共入組493例患者，結果顯示，兩組的中位PFS分別為未達到和14.7個月（P=0.000021）。

MONALEESA-7是一項III期研究，評估內分泌治療±瑞博西林用於HR+HER2-晚期乳腺癌一線治療的療效和安全性，結果顯示，中位PFS分別為23.8個月和13.0個月。

今年ASCO大會上公布的最新結果顯示，與安慰劑組相比，中位隨訪42個月時，兩組的預計生存率分別為70.2%和46.0%。瑞博西林組和安慰劑的中位OS分別是尚未達到和40.9個月(HR 0.71，P=0.00973)。

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CDK4/6抑制劑二線治療

PALOMA-3研究是一項III期研究，評估氟維司群±帕博西林用於內分泌治療進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的療效和安全性，共入組521例絕經前/圍絕經期/絕經後患者，結果顯示，在ITT人群中，兩組的中位PFS分別為11.2個月和4.6個月（P<0.0001），兩組的中位OS分別為34.9個月和28個月（HR=0.81），聯合組的中位OS較安慰劑組絕對值增加了6.9個月，雖然未能達成統計學差異，但顯示PFS能夠維持至OS。在預先分層的內分泌敏感亞組中（79%），聯合組的OS較單藥組延長了10個月。

MONARCH-2是一項III期研究，評估氟維司群±Abemaciclib用於內分泌治療進展的HR+、HER2-晚期乳腺癌的療效和安全性，共入組669例絕經前/圍絕經期/絕經後患者，結果顯示，兩組中位PFS分別為16.4個月和9.3個月（P=0.001）。

MONALEESA-3研究是一項III期研究，評估氟維司群±瑞博西林用於內分泌治療進展後的HR+HER2-晚期乳腺癌的療效和安全性，共入組725例患者，結果顯示，兩組中位PFS分別為20.5個月和12.8個月（P=0.00000041）

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PI3K抑制劑二線治療

SANDPIPER研究評估Taselisib±氟維司群用於芳香化酶抑制劑（AI）治療期間或治療後復發或進展乳腺癌的療效和安全性，結果顯示，Taselisib聯合氟維司群可改善PIK3CA突變患者的PFS，兩組分別為5.4個月和7.4個月（P=0.0037），無PIK3CA突變患者組的PFS無差異。

SOLAR-1研究是一項III期研究，評估alpelisib±氟維司群用於AI治療期間或治療後復發或進展的絕經後PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的療效和安全性，結果顯示，聯合治療可顯著延長PIK3CA突變患者的PFS，分別為11.0個月和5.7個月（P=0.00065）。基於此，首款乳腺癌PI3K抑制劑獲FDA批准上市。

2019 ASCO大會上FAKTION研究公布了研究結果，FAKTION是一項II期臨床試驗，評估氟維司群±Capivasertib（AZD5363，一種高選擇性口服小分子AKT抑制劑）用於AI治療後進展的絕經後RE+/HER2-晚期乳腺癌的療效和安全性，結果顯示，在ITT人群中兩治療組的中位PFS分別為10.3個月和4.8個月，ORR也顯著改善，分別為41%和12%，OS具有延長趨勢，分別為26個月和20個月。

ACE研究是一項III期研究，評估依西美坦±西達本胺（一種苯甲酰胺類HDAC抑制劑）用於內分泌治療後進展的HR+絕經後晚期乳腺癌的療效和安全性，研究共入組365例患者，結果顯示，西達本胺聯合治療可顯著改善患者PFS，兩治療組研究者評估的中位PFS分別為7.4個月和3.8個月(P= 0.033）。獨立中心盲法評估的中位PFS分別為9.2個月和3.8個月（P= 0.024）。