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醫脈通導讀
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種以慢性氣道炎症和氣道高反應性為特徵的異質性疾病,臨床上表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等症狀,常在夜間和/或清晨發作、加劇,同時伴有可變的氣流受限。其中約2/3為過敏性哮喘(AAS),約1/3為非過敏性哮喘(NAAS)。
作者:高麗麗
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過敏性哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞等多種炎症細胞參與的慢性氣道炎症,以氣道變態性炎症和氣管高反應性為特徵,從免疫學方面來說為I型超敏反應/變態反應/速髮型超敏反應。其最常見的是由環境致敏原暴露引起的,可引發喘息、呼吸困難、胸悶等典型症狀。患者一般多有過敏性鼻炎、過敏性皮炎等過敏性疾病史及家族史。
過敏性哮喘的治療藥有糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、肥大細胞膜穩定劑、奧馬珠單抗、抗組胺藥(H1受體阻滯劑)等。
表1 過敏性哮喘的治療藥物及注意事項
分類 |
藥物 |
注意事項 |
糖皮質激素 |
丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、潑尼松等 |
①有顯著的抗炎、抗過敏、抗水腫作用,其抗炎作用為非特異性,無直接舒張氣道平滑肌的作用。可作用於炎症反應的多個環節,抑制前炎性細胞因子、炎性介質的基因表達;通過誘導脂皮素-1合成增加而抑制磷酯酶A2活性,減少血小板活化因子和白三烯等脂類炎性介質的合成;可減少微血管滲漏,抑制黏液分泌,阻止炎性細胞的趨化和激活,增加氣道平滑肌β受體表達。可用於過敏性哮喘。 ②不良反應為聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染等。長期大劑量使用可致高血壓、糖尿病、骨質疏松症、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、白內障、肥胖症、青光眼、皮膚變薄導致皮紋和瘀癍、肌無力等。 |
β2受體激動劑 |
①短效:沙丁胺醇、特布他林等。 ②長效:福莫特羅、沙美特羅等。 |
①可舒張支氣管及抗炎,其通過對氣道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2受體的作用,而舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜鹼粒細胞脫顆粒和炎症介質(組胺、白三烯等)的釋放,降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動、減輕氣道黏膜充血水腫及緩解氣道痙攣等,進而緩解哮喘症狀。研究顯示,特布他林的肥大細胞膜穩定作用大於沙丁胺醇,長效β2受體激動劑的肥大細胞膜穩定作用更為明顯。可用於過敏性哮喘。 ②不良反應為骨骼肌震顫(通常手部較為明顯)、肌肉痙攣、低鉀血症、頭痛、血壓升高、心動過速、過敏反應等。 ③注意避免不同劑型β2受體激動劑的聯用。 |
白三烯受體拮抗劑 |
孟魯司特等 |
①半胱氨酰白三烯(CysLTs)是變態反應中重要的炎性介質之一,主要由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞和巨噬細胞合成並釋放,且有致喘和致炎作用,白三烯受體拮抗劑可拮抗其作用而緩解氣管收縮、減輕氣道炎症及減輕哮喘症狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化、改善血管通透性、減輕黏液分泌亢進及黏膜充血和組織水腫等。可用於過敏性哮喘。 ②不良反應主要為消化不良、惡心、嘔吐、口幹、咽炎、頭痛、腹痛、腹瀉、上呼吸道感染樣症狀等。偶見過敏反應如瘙癢、皮疹、血管性水腫,肝功能異常等。罕見神經精神事件如睡眠障礙、焦慮、易怒、幻覺、多動、煩躁不安、攻擊行為、抑鬱、過度興奮、自殺想法和自殺行為。 |
肥大細胞穩定劑 |
色甘酸鈉、尼多酸鈉、曲尼司特、吡嘧斯特等 |
①有抗過敏和較弱的治療哮喘作用,適於過敏性哮喘。其可穩定肥大細胞膜而阻止肥大細胞脫顆粒,進而抑制組胺、5-羥色胺、白三烯等多種炎性介質的釋放而抗過敏。 ②不良反應有胃腸道不適、心悸、咽喉部不適或水腫、頭痛、皮疹、膀胱刺激症狀等。 |
生物制劑 |
奧馬珠單抗 (抗LgE單抗) |
①可用於中重度過敏性哮喘。 ②不良反應有注射部位反應如疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢,頭痛,發熱。罕見過敏反應,多發生於2h內,表現為支氣管平滑肌痙攣、暈厥、低血壓、蕁麻疹和喉頭或舌頭血管性水腫。寄生蟲感染高風險者使用有增加寄生蟲感染的風險,慎用。 |
抗組胺藥(H1受體阻滯劑) |
①第一代:氯苯那敏、溴苯那敏、苯海拉明、酮替芬、賽庚啶等。 ②第二代:西替利嗪、氯雷他定、氮卓斯汀、奧洛他定、盧帕他定、依巴斯汀等。 ③第三代:左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、枸地氯雷他定等。 |
①有抗過敏和較弱的治療哮喘作用,適於過敏性哮喘的治療。 ②抗組胺藥對過敏性鼻炎有明確作用,其尤適於輕度季節性哮喘合併過敏性鼻炎者,對鼻炎症狀的緩解有助於哮喘症狀的改善。 ③酮替芬兼有組胺H1受體拮抗和抑制過敏反應介質釋放的作用,其起效緩慢,一般需用藥2-4周才出現療效,不用於哮喘的急性發作。 ④第一代抗組胺藥為鎮靜抗組胺藥,其不良反應主要是嗜睡及抗膽鹼副作用如口幹、便秘、排尿困難等。第二代抗組胺藥為非鎮靜抗組胺藥,其中樞鎮靜作用較第一代顯著減輕,且一般無抗膽鹼能的副作用。第三代抗組胺藥抗過敏和抗炎效能增強,臨床應用更安全。 ⑤第二代抗組胺藥的鎮靜作用略有差別,西替利嗪較氯雷他定稍高,且氯雷他定對腦電波無顯著影響。 |
參考文獻: [1] 支氣管哮喘基層診療指南(2018年)[J].中華全科醫師雜誌,2018,17(10):751-759. [2] 抗組胺H1受體藥在兒童常見過敏性疾病中應用的專家共識[J].中國實用兒科雜誌,2018,33(3):161-168. [3]奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜誌,2018,41(3):179-183. [4] 王長征.支氣管哮喘表型[J].內科理論與實踐,2011,6(2):102-105. [5] 魏美慧等.成年過敏性及非過敏性哮喘的臨床特徵分析[J].中國呼吸與危重監護雜誌,2017,16(3):10-14. [6] 陳德堅.過敏性哮喘免疫發病機制及進展[J].海南醫學,2007,18(12):167. [7] 尹清欣等.真菌過敏性哮喘的治療研究進展[J].中國真菌學雜誌,2014,9(5):299-302. [11]藥學專業知識(二)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2015:046-052. [12] 錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2009:471-477. [13] 支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應用的專家共識[J].臨床兒科雜誌,2015,33(4):373-374. [14] 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識[J].中國呼吸與危重監護雜誌,2012,11(2):105-109. [15] 支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識[J].中華內科雜誌,2018,57(1):6-9. [16] 白三烯受體拮抗劑在兒童常見呼吸系統疾病中的臨床應用專家共識[J].中華實用兒科臨床雜誌,2016,31(13):973-975. [17] 藥物警戒快訊2018年第8期(總第184期). [18] 變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年,天津)[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科雜誌,2016,51(1):6-17. [20] 兒童過敏性疾病診斷及治療專家共識[J].中華兒科雜誌,2019,57(3):164-171. [22] 抗組胺藥在皮膚科應用專家共識[J].中華皮膚科雜誌,2017,50(6):393-395. [23]兒童喘息性疾病合理用藥指南[J].中華實用兒科臨床雜誌,2018,33(19):1460-1470.[8] 重症哮喘診斷與處理中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜誌,2017,40(11):813-829.
[9] 孫洪全.支氣管哮喘常規治療藥物[J].中國醫藥科學,2011,1(10):57,61.
[10] 劉光輝.支氣管哮喘的規範化診療[J].醫學與哲學,2015,36(7B):22-26.
[19] 李俊.臨床藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2008:462-463.
[21]口服H1抗組胺藥治療變應性鼻炎2018廣州共識[J].中國眼耳鼻喉科雜誌,2018,18(3):149-156.