常見的營養補充可能有助於對抗阿爾茨海默病

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在一項新的研究中，Biodesign研究所的研究人員揭示了終生的膽鹼飲食方案有可能預防阿爾茨海默病（AD）。

膽鹼（Choline）是一種安全且易於管理的營養素，天然存在於一些食物中，也可以用作膳食補充劑。亞利桑那州立大學ASU-Banner神經退行性疾病研究中心（ASU-Banner Neurodegenerative Disease Research Center ，NDRC）的主要作者Ramon Velazquez和他的同事研究了這種營養素是否可以減輕阿爾茨海默病的影響。

亞利桑那州立大學

今年早些時候，Velazquez和同事發現，在孕鼠補充了膽鹼後所生下的小鼠中，AD樣症狀具有跨代遺傳優勢。最新研究通過探索膽鹼在成年期而非胎兒小鼠中的作用，擴展了這一研究領域。

該研究的重點是繁殖出AD樣症狀的雌性小鼠。鑒於AD在人類女性的患病率較高，因此該研究試圖確定雌性小鼠的發現。結果表明，與接受正常膽鹼療法的小鼠相比，當這些小鼠一生的飲食中攝取高劑量膽鹼時，它們的空間記憶能力得到改善。

值得注意的是，2019年7月中國一個小組發表的研究結果發現，終身補充膽鹼對患有AD樣症狀的雄性小鼠有好處。Velazquez說：「我們的研究結果很好地復制了該影響在雌性中的發現。」

有趣的是，終生膽鹼補充劑的有益作用減少了小膠質細胞的活化。小膠質細胞是一種專門的細胞，可以清除大腦中的有害碎片。盡管它們自然發生是為了保持大腦健康，但如果過度激活它們，則會發生大腦發炎和神經元死亡（AD的常見症狀）。

觀察到的各種神經退行性疾病中與疾病相關的小膠質細胞減少，為研究提供了令人興奮的新途徑，並提出了治療多種疾病的方法，包括腦外傷、多發性硬化症和帕金森病。

該發現發表在最新一期的《衰老細胞》（Aging Cell）雜誌上。

用額外的膽鹼補充大腦

膽鹼通過至少兩種方式保護大腦免受阿爾茨海默病的侵害，在這項新研究中同時探索了這兩種途徑。首先，膽鹼阻止β-澱粉樣蛋白斑塊的產生。β-澱粉樣蛋白斑塊是在阿爾茨海默病中觀察到的病理標誌物。

其次，補充膽鹼可減少小膠質細胞的活化。小膠質細胞過度激活會導致腦部炎症，並最終導致神經元死亡，從而損害認知功能。補充膽鹼可減少小膠質細胞的活化，從而進一步保護免受AD侵害。

從機制上講，小膠質細胞活化的降低是由兩個關鍵受體，即α7煙鹼乙酰膽鹼和Sigma-1受體的改變驅動的。今年的一份新報告發現，膽鹼可以作為Sigma-1受體的激動劑。這些結果證實終身補充膽鹼可以改變Sigma-1受體的表達，從而減弱小膠質細胞的活化。（激動劑是激活給定受體的物質。）

毀滅性的認知下降

在科學界，眾所周知，早在臨床症狀變得明顯之前，阿爾茨海默病就對大腦造成了傷害。一旦發現這些症狀，就為時已晚：該疾病已變得不可逆轉。除了引起迷失方向和記憶力減退外，該疾病還會導致患病者失去運動控制能力。

目前，在美國大約有600萬人患有AD，預計該疾病將在未來40年內折磨1400萬美國人。從經濟上講，與阿爾茨海默病相關的費用預計將超過20萬億美元。

為了開發更有效的治療方法，我們首先需要了解疾病本身，這是當今現代醫學面臨的最高要求之一。

女性患阿爾茨海默病的風險特別高。這項研究表明，一生中在飲食中簡單添加膽鹼可能會減少受該病影響最大的人的AD病理。此外，Velazquez說，這些結果對其他神經退行性疾病也有意義，在這些疾病中激活的小膠質細胞非常猖獗。

膽鹼飲食指南

先前有關阿爾茨海默病的研究表明，沒有任何因素在起作用。而是，許多因素被認為是導致疾病發展的因素，包括遺傳、年齡和生活方式。此外，研究表明，飲食可以增加或降低認知下降的風險。

最近的一份報告表明，由於缺乏包括膽鹼在內的重要營養素，植物性飲食可能是決定性的。最近的另一份報告發現，英國癡呆症病例的增加可能與一生中飲食中缺乏膽鹼的建議有關（純素食對腦健康關鍵營養素的影響）。實際上，截至2019年8月，AD和其他形式的癡呆症現在已成為英格蘭和威爾士的主要死亡原因。

目前確定的成年女性（> 19歲）膽鹼攝入量為425mg /天，成年男性為550mg /天。越來越多的證據表明，即使是當前建議的每日攝入量（RDI）對於適當的衰老過程也可能不是最佳選擇，尤其是在女性中。考慮到女性中AD的發病率較高，這一點很重要。這表明飲食中添加膽鹼可能有助於預防與大腦衰老相關的神經病理變化。

成年女性和男性（> 19歲）的膽鹼攝入的最高上限（TUL）為3500mg /天，達到這個劑量才可能產生副作用，而這個劑量比女性建議的425mg /天高出8.24倍，比550mg的高出6.36倍/天推薦給男性。Velazquez說：「我們的膽鹼補充飲食方案僅是RDI的4.5倍，遠低於TUL，這使其成為一種安全的策略。」

膽鹼可以在各種食物中找到。根據美國農業部（USDA），在雞肝（3盎司; 247mg），雞蛋（1個大雞蛋和蛋黃; 147mg），牛肉草飼牛排（3盎司; 55mg），小麥中發現高水平的膽鹼胚芽（1盎司吐司；51mg），牛奶（8盎司；38mg）和抱子甘藍（1/2杯；32mg）。另外，含有膽鹼的維生素補充劑，例如酒石酸膽鹼和氯化膽鹼，可以以負擔得起的價格廣泛獲得。含膽鹼的維生素補充劑與那些以植物性飲食為基礎的人特別相關。含膽鹼最高的10種食物。

膽鹼的作用

所有動植物細胞都需要膽鹼來維持其結構完整性。長期以來，人們已經認識到膽鹼對腦功能特別重要。

人體利用膽鹼產生乙酰膽鹼，乙酰膽鹼是負責記憶、肌肉控制和情緒調節的神經遞質。膽鹼還用於構建細胞膜，在調節基因表達中起著至關重要的作用。此外，2019年1月的新報告發現膽鹼可作為Sigma-1受體的激動劑，與AD發病機制有關。

在這項研究中，研究人員使用水迷宮來確定接受終生補充膽鹼的具有AD樣症狀的小鼠是否表現出空間記憶的改善。發現確實如此，隨後檢查從海馬中提取的小鼠組織（已知在記憶形成中起著重要作用的大腦區域），證實了毒性β-澱粉樣的改變和小膠質細胞活化的減少，從而減少了大腦炎。

由於膽鹼誘導的關鍵小膠質細胞受體的改變，行為的改善可能歸因於小膠質細胞活化的降低。Velazquez說：「我們發現終身補充膽鹼會改變α7煙鹼乙酰膽鹼和Sigma-1受體，這可能導致患病的相關活化小膠質細胞減少。」 這些受體調節中樞神經系統的免疫反應，其失調導致AD發病。

這項研究的意義確立了女性終生補充營養的有益作用。「我們的工作很好地補充了最近的研究，該研究顯示了終生使用膽鹼補充療法對雄性AD小鼠的益處。沒有人顯示出在雌性AD小鼠中補充膽鹼有終生益處。這就是我們工作的新穎之處。」

與許多藥物相比，膽鹼被認為是一種非常安全的替代方法，因此它是預防AD的誘人候選物。「在RDI（建議的每日攝入量）的4.5倍下，我們遠遠低於可承受的上限，這使其成為一種安全的預防性治療策略。」

盡管結果提高了對該疾病的了解，但作者建議進行臨床試驗以確認膽鹼在將來是否可以用作可行的治療方法。

新希望：輔助改善記憶，有望延緩AD進展

膳食膽鹼可降低癡呆症的風險

本公眾號10月1日-10月7日國慶節期間休息停更望周知

參考文獻

Source：Arizona State University

Common nutrient supplementation may hold the answers to combating Alzheimer’s disease

Reference：

Ramon Velazquez, Eric Ferreira, Sara Knowles, Chaya Fux, Alexis Rodin, Wendy Winslow, Salvatore Oddo. Lifelong choline supplementation ameliorates Alzheimer’s disease pathology and associated cognitive deficits by attenuating microglia activation. Aging Cell, 2019; DOI: 10.1111/acel.13037

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