卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門

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肝癌對於中國人群而言,是所有醫生與患者的「不可言說之痛」。

作為中國發病率最高的五種癌症之一,肝癌具備顯著的「中國特色」:全世界每年新增近百萬肝癌患者,其中有超過一半的患者都來自中國!在中國肆虐的乙肝病情以及中國特殊的餐桌酒文化都成了肝癌發病的溫床。

如果僅僅是發病率高,我們尚有應對之策,但肝癌最致命的特點就是它在早期極難被發現及確診,而一旦進入晚期,肝癌則會露出他猙獰的面目:這是所有癌症中最難治療的種類之一。在2018年以前,肝癌曾創下十年沒有新藥面世的記錄,也就是說肝癌治療在過去的十年間都止步不前,幾乎毫無進展。

所幸的是,就像上帝忽然注意到了這個不起眼的角落,2017年,一款橫空出世的靶向藥侖伐替尼被批准用於肝癌的治療,大大提高了肝癌患者的治療效果。而當侖伐替尼上市給我們帶來的驚喜還未停息,就在今天,又一款重磅靶向藥物獲批上市,用於肝癌的二線治療!

卡博替尼。2019年1月14號,美國FDA正式批准卡博替尼用於晚期肝癌患者的二線治療。

這個消息值得所有肝癌患者慶幸與銘記,隨著卡博替尼獲批用於肝癌治療,肝癌患者又增添了一個消滅肝癌的「強力武器」。我們也堅信,肝癌治療已經告別了「十年止步不前」的低谷,進入了一個高速進步的階段。卡博替尼將為肝癌患者帶來重要的治療手段,大大提升肝癌患者們的治療效果。

卡博替尼(XL184),江湖簡稱「184」,是一個非常神奇的抗癌藥。有業內大佬,調侃這是一個「very dirty」的抗癌藥,猶如「混世魔王」,極具個性。

靶點眾多。據報導,184的靶點包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,至少有9個,應該是靶點最多的抗癌藥了。如此多的靶點,經常導致大家傻傻分不清楚到底哪個靶點才是有效的,「very dirty」的藥物。

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門 健康 第1張

卡博替尼分子式

適應症很廣。腎癌患者可以 「正大光明」的用它,美國FDA已經批准184用於晚期腎癌的一線和二線治療,顯著延長患者的生存期。

小道消息(只有零星的數據和初步的療效,爭議很大,但病友之間口口相傳)表明:非小細胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在「偷偷」的使用它,效果還很不錯。比如,RET重排肺癌患者,使用184的有效率28%,腫瘤控制率高達100%。

另外,184還可以聯合最火爆的免疫治療藥物PD-1抗體,針對尿路上皮癌和前列腺癌等腫瘤,有效率33%,控制率71%。

以上具體臨床數據,請參考:一個值得深入了解的廣譜抗癌藥:卡博替尼

坊間早就有流傳,晚期肝癌患者可以嘗試184治療,單用或者聯合其它藥物(比如侖伐替尼,又叫E7080),不少患者能有不錯的效果。不過,這只能算是一種「傳說」,缺乏大型三期臨床試驗的科學證實。

  • 2018年1月底,在舊金山舉行的胃腸腫瘤研討會上,一項國際多中心的大型三期臨床試驗(代號CELESTIAL)表明:184作為二線治療藥物,可以顯著延長肝癌患者的生存期,減輕56%的死亡或者進展風險。這個臨床試驗坐實了184作為肝癌二線治療藥物的「坊間傳言」。

  • 2019年1月14號,基於上述臨床試驗的數據,美國FDA正式批准184用於晚期肝癌患者的二線治療。

下面我們具體看一下這個CELESTIAL臨床試驗的具體數據:

臨床設計

招募760位期肝癌患者,其中70%的患者經過一次系統治療(比如多吉美)後耐藥,30%的患者經過兩次系統治療。2/3的患者使用184治療,每天60mg;1/3的患者使用安慰劑。具體如下:

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臨床數據

所有患者使用184的中位生存期是10.2個月,無進展生存期(PFS)5.2個月;安慰劑組的生存期只有8個月,無進展生存期只有1.9個月。PFS數據具體如下:

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而對於只經過多吉美治療的患者來說,184組的中位生存期高達11.3個月,而安慰劑組只有7.2個月;無進展生存期是5.5月 VS 1.9個月,具體如下:

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不良反應

184的副作用不小,常見3-4級副作用包括:手足綜合征(17%),高血壓(16%),轉氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹瀉(10%)。

肝癌在大陸的發病率很高,一年至少46萬 新髮病例。傳統認為,肝癌的治療藥物很少,主要就是十年前批准的靶向多吉美。不過,這幾年,肝癌迎來了多個重磅新藥:

  • 一線治療方面,侖伐替尼(E7080)強勢碾壓多吉美,有效率更高,副作用更小;

  • 二線治療方面,FDA已經批准了瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市,同時,新的臨床數據顯示另一個PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐藥的肝癌患者中(Keynote-224),有效率也有16.3%。所以,肝癌患者現在有了更多的選擇。

參考文章:

等了十年,晚期肝癌患者終於有新藥了!

十年磨一劍!肝癌新藥侖伐替尼火速獲批,臨床數據全面領先!

權威發布:PD-1抑制劑對肝癌療效顯著,控制率64%

最後,對新藥臨床試驗感興趣的肝癌患者,可以積極聯繫我們,咚咚正在幫助國內肝癌患者入組包括PD-1/PD-L1抗體在內的臨床試驗,具體如下:

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門 健康 第5張

參考資料:

1. http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/cabozantinib-improves-os-pfs-for-advanced-hcc

2. http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/pembrolizumab-promising-after-sorafenib-failure-in-advanced-hcc

卡博替尼獲批肝癌治療:十年間又一重磅新藥,開啟肝癌治療大門 健康 第6張

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