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隨著腫瘤精準治療的不斷推進，基因檢測作為其伴隨產物也不斷深入人心，在國內一二線城市甚至部分經濟發達的三四線城市，厚厚的基因檢測報告已經普及到人手一本，甚至是一人數本。
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根據基因檢測，匹配合適的靶向藥。
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根據基因檢測，預測免疫治療的療效、副作用、以及是否會爆發進展。
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根據基因檢測，預測化療藥的副作用。
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根據基因檢測，協助判斷腫瘤是否可遺傳。
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根據基因檢測，協助若干複雜腫瘤的診斷，比如肉瘤。
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基因檢測的功能越來越強大，基因檢測的報告越來越厚實，甚至不少體檢機構已經將基因檢測納入所謂的「防癌篩查」——一派花團錦簇、欣欣向榮之際。筆者要提醒大家注意一點：基因檢測非常複雜，選擇什麼樣的基因檢測、結果如何解讀，都需要咨詢專業醫生，而不是自己瞎琢磨——自己瞎琢磨，輕者被不法商家騙去錢財，中者因為錯誤解讀報告無端憂愁，重者因為錯誤用藥喪失性命。
為什麼說基因檢測、基因突變非常複雜呢？咚咚癌友圈曾經發表過一篇深入淺出、生動全面的科普文章，強烈建議大家溫習：同一個基因，不同的靶向藥：你吃對了麼？
在上述文章中，作者解釋了：
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為什麼不同基因，含義不同；
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為什麼同一個基因，不同位置的突變，含義不同；
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為什麼同一個基因，同一個位置，不同類型的突變，含義不同；
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為什麼同一個基因，同一個位置，同一種類型的一模一樣的突變，在不同的腫瘤里，含義不同
……
今天，筆者要告訴大家一個更加震驚的 新髮現：同一個基因、同一個位置、同一個類型的業內公認的致癌突變，不一定僅僅出現在癌症病人身上——健康人的正常組織里，也有大量的同樣的致癌突變，甚至部分突變的含量/豐度比病人身上還要高！
2018年10月中旬，英國劍橋大學、牛津大學的科學家，獲得了9位年齡在20-75歲之間的健康志願者的食管上皮標本。9位志願者一共貢獻了844份正常食管上皮標本，每一份標本都不大，大約2mm2左右。上述9位志願者，經過嚴格的體檢，均沒有得食管癌或者其他慢性食管疾病，其中4位患者有吸煙史。844份樣本，經過多位資深的病理學教授檢查，均沒有發現任何癌細胞。
一句話：9位志願者都是健康人，他們身上提供的844份食管上皮標本，千真萬確都是正常組織，不是什麼腫瘤組織，里面沒有癌細胞。
接下來，研究人員對上述844份標本均進行了基因檢測，第一步測的是74個最常見的癌基因，每一份標本平均檢測了870遍（以保證足夠的準確性）。結果顯示：844份標本中，一共發現了6935個致癌基因相關的突變，平均一份標本有8-9個致癌基因相關的突變。一份標本雖然只有2 mm2，但是也包含成千上萬個細胞，因為細胞很小很小嘛。經過科學測算，平均每份標本里，大約1%左右的細胞攜帶有致癌基因突變。
而且，不出意外地，年齡越大的志願者，攜帶的突變越多。如果拓展到全基因組，把所有致癌突變和非致癌突變全部算上，二三十歲的小夥子，平均每個細胞攜帶數百個突變；而七八十歲的老人，平均每個細胞攜帶一兩千個突變。那麼，問題來了：
1
一個正常人，如果接受所謂的「防癌體檢「基因檢測，發現了基因突變，那麼這個人一定有問題麼？
答案顯而易見了吧。不一定有問題，甚至可以反過來說，一個正常人拿標本去做基因檢測，居然沒測出幾個基因突變，那才證明有問題——你不會遇到了假的體檢機構，瞎糊弄的吧。上文說了，一個正常人正常的細胞里，平均有數百個基因突變呢，你一個都沒有？修仙成佛了！
2
一個正常人，如果接受所謂的「防癌體檢「基因檢測，發現了致癌基因相關突變，那麼這個人一定有問題麼？
答案同樣顯而易見。不一定有問題。上文已經提及一塊2mm2的正常食管上皮，只是檢測74個致癌基因相關的突變，每一份標本都能平均發現8-9個突變。如果把常見的兩百多個癌基因全部測一遍，那麼幾乎每個正常人提供的組織或血液標本里，只要測試的深度和精度夠，都可以發現幾個甚至十幾個致癌突變。
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一個正常人，如果接受所謂的「防癌體檢「基因檢測，發現了致癌基因相關突變，而且某個或某幾個致癌突變的濃度/豐度/比例還特別高；那麼，這個人一定有問題麼？
這個問題，原本很難回答。在正常人的標本中找到若干致癌基因相關的突變，無需大驚小怪。但是如果這個致癌基因突變的濃度、豐度非常高，是不是一定很危險呢？英國專家這項研究再一次給我們提了一個醒。
這一次檢測的844份標本中，一共發現了14個高頻出現的致癌基因相關突變，其中發生頻率最高的是一個叫做NOTCH1的基因。這個基因在白血病中是一個著名的癌基因，在實體瘤中是一個著名的抑癌基因。9個病人提供的844份標本中，一共檢測到了2055個NOTCH1基因不同位點、不同形式的突變；平均而言，每個志願者的正常食管上皮中25%-42%的細胞都有NOTCH1基因突變；在6個中老年志願者的正常食管上皮中，30%-80%的細胞都攜帶有NOTCH1基因突變——一個健康人正常組織中，居然最高80%的細胞都有致癌基因相關的突變。這個比例已經高的瘋狂了。
反過來說，假如某人去體檢，即使在他的標本里，發現了一個頻率為30%或者70%的致癌基因突變，也未必說明他一定得了癌症。
不僅是在食管上皮，在正常皮膚、子宮內膜、腸道上皮、肺組織等人體眾多組織中，均發現了類似的現象——健康人、正常組織中也含有大量基因突變，其中不少還是致癌突變。但是，這些人生活的很健康，沒有得癌，而且很可能一輩子未必會得癌——有致癌基因突變，不等於一定會得癌！
因此，即使在防癌體檢所做的基因檢測里，發現了致癌突變，即使是高頻、高豐度突變，也不能說明問題——那麼，通過基因檢測來篩查癌症到底有多大意義？當然，也不能一棒子打死也有極少數的基因突變被證實跟腫瘤發生有關係，比如BRCA1/2突變跟乳腺癌的發生，詳情參考：美麗人生從基因健康開始：BRCA與防癌篩查
綜上所述，基因檢測是一個非常複雜的事情，如何根據自己的病情選擇一款合適的基因檢測產品，如何根據基因檢測的報告，決定一個對症的治療方案，都需要有專家的參與。千萬不可，自作主張，到頭來「聰明反被聰明誤」。
參考文獻：
1. Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age. Martincorena et al, Science
10.1126/science.aau3879 (2018).
2. Cancer-associated mutations in endometriosis without cancer. N. Engl. J. Med. 376, 1835–1848 (2017)