數據盤點：TDF是否比ETV更能降低肝癌發生風險？｜AASLD 2019

導讀

替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）都是治療慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的一線藥物。不過，這兩種抗病毒藥物在預防肝細胞癌（HCC）方面是否存在差異？這一問題一直具有爭議。今年的美國肝病研究協會（AASLD）年會公布了最新相幹數據。一起來看看吧！

此次會議摘要集收錄的4篇研究摘要表明，TDF較ETV可顯著降低CHB患者HCC發生風險。

meta分析：TDF與ETV對CHB患者肝細胞癌發生風險的比較

（摘要號：484）

研究方法：研究者檢索了MEDLINE，Embase和Cochrane圖書館從資料庫建立到2019年4月30日的所有相幹文章，主要終點是HCC的發生。採用隨機效應模型計算提取數據，評估發表偏倚，並進行了包括累積薈萃分析（cumulative meta-analysis）在內的一系列敏感性分析。採用亞組分析和薈萃回歸的方法，對異質性的潛在來源進行研究。

研究結果：最終共納入10項研究，包括55,827例患者，其中TDF治療組（以下簡稱TDF組）20,366例，ETV治療組（以下簡稱ETV組）35,461例。TDF組和ETV組的HCC發生率分別為3.2%和4.0%。在隨機效應模型中，與ETV治療相比，TDF治療顯著降低了HCC發生的風險（RR 0.60; 95% CI
0.40–0.72；I2=43%）。此外，在累積薈萃分析和敏感性分析中，也觀察到了一致的結果。Meta回歸模型顯示，受試者區域與87%的異質性相幹。與ETV治療相比，TDF治療顯著降低了亞洲CHB患者的HCC風險（RR 0.58；95% CI: 0.50-0.67；I2=29%），但這一差異在西方人群中並不顯著（RR 1.65；95% CI:
0.81-0.339；I2=0%）。未觀察到發表偏倚的證據（P=0.74）。

TDF與ETV治療的CHB患者的肝細胞癌發生風險比較：來自美國的數據分析

（摘要號：478）

研究方法：在2006年1月至2018年9月期間，在158,272例有CHB證據和美國行政醫療索賠數據的患者中，研究人員延續納入了接受TDF（N=6,145）或ETV（N=4,060）治療至少1年的初治患者，分為兩組（即TDF治療組與ETV治療組）。

排除標準包括：合併HCV、HDV或HIV感染、聚乙二醇化干擾素（Peg-IFN-α）或核苷（酸）類似物經治患者、合併肝細胞癌（HCC）者、初始治療前或治療後6個月接受肝移植手術者。使用Cox比例風險回歸模型評估TDF與ETV相幹的HCC發生率。同時，研究者採用多因素校正（保留P≤0.10的顯著變量）並基於治療傾向評分進行權重，以清除潛在的人口統計學差異和基線健康狀況的影響。

研究結果：TDF治療組與ETV治療組的中位隨訪時間具有可比性（542天 vs. 506天）。如表1，分析顯示，TDF治療組的HCC絕對發生率約為ETV治療組的一半[0.32/100人年(PY) vs. 0.61/100
PY]。在對年齡、性別、基線健康狀況進行校正及傾向評分進行權重後發現，與ETV治療組相比，TDF治療組的HCC發生風險顯著更低（HR 0.56；95% CI 0.37-0.86）。

表1 兩組患者的基線特征與HCC的發生風險比較

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經TDF、ETV或LAM治療CHB患者的肝病相幹死亡風險比較：來自加拿大的數據分析

（摘要號：458）

研究方法：研究數據來自加拿大不列顛哥倫比亞省（BC）1990-2018年檢測為HBV陽性或報告為HBV病例的數據。納入了6460例在2017年12月31日之前開始接受ETV（N=352）或TDF（N=2357）或LAM（3751）作為初始治療的慢乙肝患者，採用多變量Cox回歸模型評估了從開始治療起至2018年12月31日之間，與肝病相幹死亡的危險因素。

研究結果：ETV、TDF和LAM組中患者主要為男性（三組占比分別為64.8%、63.1%和63.2%）、東亞人（ETV組：73.0%；LAM組：64.3%）或高加索人（TDF：68.7%）。開始治療時的中位年齡分別為51歲（ETV組）、37歲（TDF組）和52歲（LAM組）。隨訪期間1130例患者死亡，其中417例與肝病相幹。與TDF組相比，ETV組與肝病相幹死亡風險更高（HR
1.97；95％CI：1.16-3.32），而LAM與TDF相似（HR：0.78，95％CI：0.50-1.21）。多因素校正後發現，在治療開始前診斷為HCC（HR 3.17；95％CI：2.44-4.11）或肝硬化（HR 2.88；95％CI：2.08-3.98），並在治療開始時年齡≥55歲（HR
2.81，95％CI：2.16-3.66）是肝病相幹死亡的重要預測因子。本研究結果與韓國隊列研究結果（TDF比ETV進一步降低了HCC風險）一致。

我國臺灣研究：TDF比ETV更能降低肝硬化CHB患者HCC發生風險

（摘要號：495）

研究方法：從2004年4月到2015年2月，892例接受TDF（N=216）或ETV（N=678）治療的HBV相幹肝硬化患者被納入研究。

研究結果：在第1、3、5年的隨訪期間，所有患者的肝癌累積發生率分別為5%、10.3%和17.0%。單因素分析發現，血小板計數低（<150×10^9/L）（P<0
001）、合併糖尿病（P=0.022），FIB-4指數高（P<0.001）是肝硬化CHB患者HCC發生的獨立危險因素。TDF組的HCC發生率顯著低於ETV組（P=0.024）。

結語

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相較於ETV，TDF似乎更能降低CHB患者HCC發生風險。對於這一問題，您有什麼想法嗎？歡迎在評論區留言討論。

參考文獻：

[1] Won-MC, Jonggi C, Young SL. Tenofovir compared to Entecavir on risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: a systematic review and meta-analysis. AASLD 2019 Abstract
484. Hepatology.

[2] W. RK, Laura T, Mei L, et al. Risk of incident hepatocellular carcinoma in hepatitis B-infected patients treated with tenofovir disoproxil fumarate versus Entecavir: a US administrative claims
analysis. AASLD 2019 Abstract 478. Hepatology.

[3] Mawuena B, Naveed J, Younathan A, et al. Liver-related death among chronic hepatitis B patients initiating Tenofovir, Entecavir or Lamivudine treatment in british Columbia. AASLD 2019 Abstract
458. Hepatology.

[4] Kuo-CC, Tsung HH, Jing HW, et al. Tenofovir reduce risk of hepatocellular carcinoma development higher than Entecavir in chronic B hepatitis patients with liver cirrhosis. AASLD 2019 Abstract
495. Hepatology.

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