2019 ESMO ASIA | 乳癌三大研究亞洲數據匯總

ESMO ASIA

2019年11月22-24日，第五屆歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA)在新加坡拉開帷幕，來自亞洲及全球腫瘤診療領域專家共聚一堂，交流學術進展，共同為戰勝腫瘤貢獻力量。乳腺癌占全球女性惡性腫瘤發病總數的25%。亞洲因乳腺癌死亡的患者數占全球的44%。在本次ESMO ASIA大會上，針對亞洲乳腺癌患者，有哪些研究進展值得關注呢？

KATHERINE研究

CTNeoBC薈萃研究證實，HER2陽性乳腺癌對於新輔助治療反應性高，且達到pCR的患者預後更好。然而對於新輔助治療有殘存病灶的患者應接受何種治療方案，至今未有大型臨床研究的證據。KATHERINE是第一個針對新輔助治療後仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌進行優化治療的研究，結果顯示，給予T-DM1，可以進一步降低患者復發和死亡風險。在本次ESMO ASIA大會上，將中國人群數據與KATHERINE研究總體人群進行了比較。

KATHERINE研究中共有101（6.8％）例中國患者，結果顯示，T-DM1組的IDFS高於曲妥珠單抗組（HR = 0.57；95％CI：0.25–1.31），次要研究終點結果相似。

與總體人群一樣，接受T-DM1 vs H治療的中國患者≥3級不良事件的發生率分別為 39％vs 4％，嚴重不良事件（SAEs）分別為 20％vs 2％；AE導致的治療中斷發生率分別為28％vs 0。T-DM1組中最常見的≥3級AE是血小板減少症（22％），其發生率高於總體人群（6％）。1 例患者（T-DM1組）報導≥3級出血。數據截止時，所有≥3級血小板減少症都已解決。

結果表明中國人群與總體研究人群一致，與H相比，T-DM1療效增加。與所有患者相比，在中國患者中觀察到SAE，≥3級AE和導致停藥的AE升高，並且是由血小板減少症引起的，與亞洲患者先前的數據一致。

IMpassion130研究

IMpassion130研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心Ⅲ期研究（NCT02425891），於2015年6月—2017年5月共計入組902例未經治療的轉移性三陰性乳腺癌患者，按1:1隨機分配給予Atezolizumab＋白蛋白結合型紫杉醇（nab-P）或安慰劑+白蛋白結合型紫杉醇，直至疾病進展或毒性無法耐受。

分層因素包括：是否接受紫杉類新輔助或輔助治療、入組時肝轉移與否、PD-L1表達陽性/陰性。主要研究終點為無進展生存期（PFS，ITT人群和PD-L1陽性亞組）和總生存期（OS，ITT人群；若結果顯著則對PD-L1陽性亞組進行檢驗）。

結果顯示在ITT人群以及PD-L1陽性的患者群體中，試驗組PFS明顯優於對照組，PD-L1陽性治療組較對照組OS也具有臨床意義的改善。在本次ESMO ASIA大會上主要報告了亞洲患者（香港，日本，新加坡，韓國，台灣，泰國）Atezolizumab＋白蛋白結合型紫杉醇的結果。

截至2019年1月2日，145例亞洲國家/地區的患者中位隨訪時間為20.0個月。在A + nab-P（n = 79）和P + nab-P（n = 66）組中，分別有42％和33％的患者接受過（新）輔助紫杉烷治療，分別有29％和17％的患者存在肝轉移，分別有43％和35％的患者PD-L1陽性。

截至2018年9月3日，治療組和對照組3級和4級AE事件的發生率分別是44%和39%。嚴重的治療相關AE發生率分別是8％和6％。特別關注的G3-4 AE發生率均為5％。

在此事後分析中，亞洲國家/地區的患者A + nab-P的療效與先前報導的全球ITT和PD-L1 陽性患者一致。沒有觀察到新的安全信號，耐受性與總體人群一致。

EMBRACA研究

EMBRACA研究是一項開放，隨機，全球的III期研究，旨在對比PARP抑制劑Talazoparib和臨床醫生選擇的化療治療攜帶胚系BRCA1/2突變的局部晚期或轉移性乳腺癌的療效和安全性。主要研究終點為PFS，次要研究終點包括OS、ORR、24周的臨床獲益率和DOR。

結果顯示，Talazoparib對比化療顯著延長PFS，且治療相關的骨髓毒性可以通過劑量調整或延緩用藥緩解，患者報告的結局顯示Talazoparib具有較好的毒性譜。但是迄今為止，亞洲人群使用數據有限，因而本次ESMO ASIA大會上主要報告了亞洲患者（亞太地區；主要是韓國，台灣）和意向治療人群（ITT）的結果。

2013年10月至2017年4月，共431例患者納入意向性人群，其中287例患者分配接受Talazoparib治療，144例患者接受標準治療。在亞太地區，治療組和對照組的中位年齡分別為41.0和45.0歲，年齡＜50歲的分別為73.9％和60.0％。ITT人群治療組和對照組的中位年齡為45.0和50.0歲，年齡分別＜50歲的分別為63.4％和46.5％。在亞太地區，三陰性（42.4％）和激素受體陽性（57.6％）與ITT人群一致。療效結果與ITT人群一致，Talazoparib對比化療更有效。

在接受Talazoparib治療的亞太地區患者中，最常見的血液學不良事件（≥10％）為中性粒細胞減少症（34.8％），貧血（17.4％），血小板計數下降（13.0％），血小板減少症（13.0％）和中性粒細胞計數下降（8.7％）。常見（≥30％）的非血液學不良事件為惡心（47.8％），疲勞（43.5％），尿毒症（30.4％）和食欲下降（30.4％）。不良事件與ITT人群一致。

在亞太人群和ITT人群中Talazoparib中位相對劑量強度（實際劑量強度/計劃劑量強度）分別為99.7％和87.2％。亞太地區的兩組均未因AE導致停止治療；在ITT人群中兩組因AE導致停止治療的比例分別為5.9％（TALA）和8.7％（PCT）。

結果顯示，在攜帶胚系BRCA1/2突變的HER2- 局部晚期或轉移性乳腺癌患者中，Talazoparib要優於標準化療，亞洲患者結果與ITT人群一致。

參考文獻：

[1] 1O – Trastuzumab emtansine (T-DM1) vs trastuzumab (H) in Chinese patients (pts) with residual invasive disease after neoadjuvant chemotherapy for HER2-positive breast cancer (BC) in the phase III KATHERINE study.Presented at: the ESMO Asia Congress; November 22-24, 2019

[2] 37O – Subgroup analysis of IMpassion130: Atezolizumab + nab-paclitaxel (nab-P) in patients (pts) with advanced triple-negative breast cancer (TNBC) in Asian countries.Presented at: the ESMO Asia Congress; November 22-24, 2019

[3] 38O – Talazoparib (TALA) vs physician’s choice of chemotherapy (PCT) in Asian patients (Pts) with HER2- advanced breast cancer (ABC) and a germline BRCA1/2 mutation (gBRCA1/2mut): Data from phase III EMBRACA.Presented at: the ESMO Asia Congress; November 22-24, 2019