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最近,lancet發表了一篇名為《丙型肝炎》的綜述,本文將介紹該綜述對特殊HCV感染人群的治療意見。具體內容如下:
HCV/HBV合併感染
HCV通常是HCV/HBV共感染者肝病進展的主要因素。在這些患者中,HBV DNA濃度通常較低,但HBV可在清除HCV期間或之後重新激活。
一項對HCV/HBV合併感染者的meta分析研究顯示,HBsAg陽性共感染者的HBV再激活發生率為24%(95% CI:19%-30%),而對於獲得HBV感染臨床治愈的共感染者,其HBV再激活率僅為為1.4%(0.8%-2.4%)。
因此,在給予DAA治療之前,建議進行HBsAg、抗-HBc、抗-HBs檢測。若HBsAg呈陽性,建議同時進行HBV核苷(酸)類似物(NAs)治療以預防HBV再激活。DAA治療結束後應繼續NAs治療12周,後可考慮停止NAs治療並定期監測。
抗-HBc陽性的HBsAg陰性患者應密切監測血清ALT水平。若如ALT異常升高,應進一步檢測HBsAg,如轉陽應開始NAs治療。
HCV/HIV合併感染
HCV/HIV共感染增加了疾病進展的風險,使患者罹患肝癌的幾率增大。95%以上的HCV/HIV共感染者可在接受DAAs治療8-12周後獲得SVR。但有些抗HIV藥物不推薦與DAAs合用或與之合用需調整劑量,或禁與DAAs藥物合,在給予治療之前,應評估DAAs和抗逆轉錄病毒治療之間潛在的藥物間相互作用。
合併慢性腎病
對於輕至中度患者的腎功能損傷[腎小球濾過率(估算)≥30 mL/min 1.73 m²]患者,無需調整DAA劑量。
不過,當患者的腎小球濾過率(估算)<30 mL/min 1.73 m²時,或對於終末期腎病患者,最好使用格卡瑞韋/哌侖他韋(lecaprevir/pibrentasvir)治療8-12周(基因型1-6),或使用格拉瑞韋/艾爾巴韋(grazoprevir/elbasvir)治療12周(基因型1、4型)。
由於索磷布韋(sofosbuvir)的主要代謝產物——GS-331007會在腎臟損害期間積累,其雖然還未被最終證明會使腎功能惡化,但並沒有被批准用於4或5期慢性腎病患者。
應對等待腎移植的患者採用合適的DAA方案,治療時間取決於肝臟疾病的分期和腎臟供者是否為HCV陽性。
兒童患者
肝硬化和肝細胞癌在兒童中並不常見;然而,地中海貧血相關的鐵超載、HIV合併感染和肥胖等因素可促進肝纖維化進展。DAA治療已被證明對12-17歲體重超過35公斤的青少年安全有效。研究數據支持12周的索磷布韋/雷迪帕韋(sofosbuvir/ledipasvir)用於基因1、4、5、6型感染的青少年,索磷布韋+利巴韋林用於基因2型(12周)或基因3型(24周)感染的青少年。
美國食品和藥物管理局(FDA)已經批准格卡瑞韋/哌侖他韋(glecaprevir/pibrentasvir)用於治療基因1-6型感染伴或不伴代償期肝硬化青少年。治療持續時間取決於患者的治療史、HCV基因型和患者是否有肝硬化。
FDA已批准對3歲及以上的基因1、4、5、6型感染兒童使用索磷布韋/雷迪帕韋。
失代償期肝硬化和肝移植
對於接受肝移植時檢測到HCV RNA的患者,會發生HCV再感染。若不治療肝移植後的HCV再發性感染,受體有進展為纖維化淤膽性肝炎或肝移植物衰竭的風險。在過去十年里,用於治療終末期丙肝疾病的肝移植病例減少了30%以上。HCV陽性的肝移植受者與非HCV感染受者的3年移植物存活率相似。對於等待肝移植的患者,DAA治療的時機仍然存在爭議。由於有肝失代償的風險,應避免基於蛋白酶抑制劑的治療方案。
做到SVR可以改善患者的終末期肝病模型(MELD)評分,間接降低肝移植的需求。然而,若MELD評分改善後肝病相關生活質量並未得到改善的話,可能仍需要肝移植。目前的共識是,經DAA治療後,MELD評分<20且無臨床顯著腹水和/或腦病的患者,比MELD評分>20者更有可能從肝移植候選名單中被移除。在確保等待超過6個月的肝移植候選者接受了肝移植的前提下,可優先考慮對MELD評分在18-20分及以上的失代償期肝硬化患者行肝移植和移植後的DAA治療。
其他器官移植
移植後的DAA治療是安全有效的。與未接受器官移植的患者相比,接受器官移植患者的SVR12率並無顯著差異。器官移植後的DAA治療應在患者病情穩定後開始。含蛋白酶抑制劑DAAs與免疫抑制劑(如鈣調神經磷酸酶抑制劑、mTOR抑制劑)之間存在藥物間相互作用,而NS5A抑制劑與依維莫司之間存在潛在的藥物間相互作用。
研究顯示,使用索磷布韋/維帕他韋治療12周後,96%的感染HCV基因型1-4型的肝移植受者獲得了SVR12。經過12周的格卡瑞韋/哌侖他韋治療後,98%的感染HCV基因型1-6型肝/腎移植受者獲得了SVR12。對HCV基因1/4型感染的腎移植受者進行12/24周的索磷布韋/雷迪帕韋治療後,SVR12率達到100%。
醫脈通編譯整理自:C Wendy Spearman, Geoffrey M Dusheiko, Margaret Hellard, et al. Hepatitis C. Lancet 2019; 394: 1451–66.
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