該減肥了！研究證實高脂飲食可促進攝護腺癌發展

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作者：Ruthy

攝護腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，目前病因尚未完全明晰。隨著人們生活方式的改變、人口老齡化的進展，攝護腺癌已經成為男性健康的重大威脅。有研究指出高脂飲食（HFD）與攝護腺癌的發生發展具有一定的關係，但具體緣由仍未有定論。

最近，美國哈佛醫學院的研究人員為這一推論遞上了實錘。他們指出HFD可通過增強MYC轉錄導致細胞進一步異常增殖，從而使腫瘤負擔增加，尤其飽和脂肪攝入量（SFI）更與MYC轉錄信號增強顯著相幹。這項結果提醒廣大男士們，該減肥了！

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MYC——攝護腺癌的「惡之源」

想了解HFD對攝護腺癌的作用，得先清楚腫瘤發生發展的核心機制。攝護腺癌中最常見的細胞遺傳學改變是位於8號染色體，定位於8q24的MYC基因異常。MYC基因是較早發現的一組癌基因，結構上由不編碼蛋白質的第1外顯子和編碼蛋白質的第2、3外顯子構成。MYC基因可編碼與細胞周期調控有關的核內DNA結合蛋白，基因與產物皆可促進細胞增殖，永生化，去分化和轉化等，在多種腫瘤形成過程中處於重要地位。其中，MYC的擴增與腫瘤發生與轉歸密切相幹。

研究人員發現，與正常前列腺組織相比，攝護腺癌組織中MYC顯著擴增，這種改變可誘導一系列代謝重編程，導致s-腺苷甲硫氨酸（SAM）的顯著減少，而SAM是甲硫氨酸循環的成員，也是甲基化反應所需的最終甲基供體。同時，MYC擴增還可導致α-酮戊二酸（αKG）的水平明顯提高，而α-酮戊二酸是組蛋白去甲基化的關鍵輔助因子。這些結果表明，在MYC擴增驅動的攝護腺癌進程中，組蛋白甲基化過程受到了嚴重阻礙，而這種阻礙會導致正常基因表達受阻，顯著影響了谷氨酰胺，葡萄糖，脂質，核苷酸代謝和蛋白質合成進程，進而促進了腫瘤的浸潤、轉移等進程，最終導致攝護腺癌不請自來。所以，MYC擴增是攝護腺癌的「惡之源」。

HFD——攝護腺癌的「惡之推手」

即使有「惡之源」的存在，攝護腺癌也不是百分之百發生，真正難逃厄運的患者總免不了生活環境的影響。研究人員發現，HFD正是飲食中攝護腺癌的「惡之推手」。數據顯示，SFI處於最高水平的MYC擴增的患者死於攝護腺癌的可能性是SFI最低水平的患者的四倍，而如果僅改善肥胖症狀而不降低SFI水平的話，這個數字也隻降到三倍。這就意味著SFI是HFD推進攝護腺癌發生發展的核心力量。這一切是如何發生的呢？

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HFD促進攝護腺癌發生發展

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HFD增強MYC過表達

H4K20是一種受MYC擴增調控的組蛋白，隻在甲基化後發揮作用，MYC轉錄水平決定了H4K20的甲基化水平。MYC過表達可特異性增強脂質代謝，導致脂質失調成為攝護腺癌MYC致癌活性的關鍵代謝特征。研究人員指出，HFD可深刻改變MYC擴增誘導的攝護腺癌的早期轉化階段，增強MYC驅動的代謝，表觀遺傳和轉錄程序。HFD可增強MYC轉錄活性，導致H4K20me1顯著降低，使得H4K20的甲基化顯著受阻，進而破壞了組蛋白的功能。換言之，HFD充當了攝護腺癌新陳代謝的主要調節器，創造了有利於組蛋白低甲基化並導致MYC驅動的轉錄程序增強的環境，最終導致細胞增殖和腫瘤負荷增加。

說了那麼多，總結一句話就是，該減肥了！HFD的危害經常談及，但重視度始終不夠。這項實研究告訴我們，再不減肥，就是在給攝護腺癌「助攻」。從今天起，管住嘴，邁開腿，拒絕HFD，降低SFI，將攝護腺癌攔截於門外吧！

參考文獻：

David P. Labbé,et al.High-fat diet fuels prostate cancer progression by rewiring the metabolome and amplifying the MYC program.Nature Communications volume 10, Article number: 4358 (2019) .

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