肝癌免疫治療取得重大突破，患者總生存有望快速提升

2019年12月7日，第十七屆全國肝癌學術會議今日於上海國際會議中心隆重召開，作為國內最高水準的肝癌專科學術會議，本屆大會雲集海內外肝癌領域臨床及基礎領域頂級專家學者，聚焦肝癌治療規范化、個體化、綜合診療理念，共同探討肝癌診療新技術、新策略。大會期間，復旦大學附屬中山醫院攜手肝癌患者組織，在羅氏制藥支持下，共同發起提升中國肝癌患者長期生存的倡議，呼籲多方協作共同建立中國肝癌患者全病程管理體系，推進我國肝癌診療規范化，進一步改善患者生活質量，最大程度為患者帶來生存獲益，實現長期生存的目標。

肝癌基礎研究不斷進步，中國已處於世界領先水平
2019年《柳葉刀》發布了近40年來影響中國疾病負擔以及風險因素的大型分析結果。其中，肝癌成為了中國人過早死亡的五大因素之一。中國被稱作世界肝癌大國，根據WHO估算的數據，2018年中國肝癌的新發病例和死亡病例都占了全球的近一半，且5年生存率在常見癌症中最低，僅為12.1%。
「由於肝癌起病隱匿，早期無特異性症狀，約80%的肝癌病人首次診斷時已進入晚期，失去根治性手術機會。即使是根治性手術治療，5年內仍有60-70％病人出現轉移和復發，肝癌的高轉移和復發特性是影響患者長期生存的主要原因。」中國科學院院士、上海復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉分享道，「提高患者總生存，是當今中國肝癌治療領域急需解決的問題，也是我們每個醫者的初心。」
近年來，我國在肝癌診療和研究發展上取得了長足進步。
經過一代又一代肝癌醫務科研工作者的不懈努力，肝癌診治在外科手術、靶向治療、免疫治療等方面都取得了飛速發展。以樊嘉院士為代表的中山醫院肝癌研究團隊今年獲得了多項重大研發技術突破，其中包括一項利用159例手術切除肝癌樣本，借助大規模蛋白質基因組平臺，全球首次實現對乙肝相幹肝癌「多組學、多層次、多維度」系統性分析，為肝癌未來個體化精準診療發展指引方向。
隨著醫療技術的不斷進步，我國肝癌患者的五年生存率有了較大提升，但由於肝癌疾病的異質性強等特性，肝癌患者總體長期生存仍不理想，肝癌防治工作依舊任重而道遠。
肝細胞癌一線治療取得重大突破， 開啟免疫聯合治療新時代
在剛剛閉幕的歐洲腫瘤內科學會亞洲大會（ESMO Asia Congress
2019）上，肝癌領域的一項免疫聯合療法一線治療III期研究（IMbrave150）結果發布，引起了業內的高度關註。IMbrave150研究中阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合用藥（T+A）不僅顯著改善了不可切除肝細胞癌患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），而且提高了腫瘤的緩解率，療效超過了以往治療方案，成為全球首個獲得成功的肝癌免疫聯合療法臨床III期研究，這是近11年以來，不可切除肝細胞癌一線治療的重大突破。

研究結果顯示，與索拉非尼相比，T+A免疫聯合療法可以使患者死亡風險（OS）降低42％，同時使得疾病惡化或死亡風險（PFS）降低41％。此外，在安全性方面，T+A方案的安全性特征與此前單獨用藥的已知安全性特征一致。「T+A方案具有里程碑式的臨床意義，會為整個肝癌診療模式的轉變帶來深遠影響。」中山醫院肝癌研究所副所長孫惠川教授表示，「十年多來我們首次看到研究數據顯示，患者的客觀緩解率較當前的標準療法有顯著的提升，使得原本無法手術的肝癌患者可能重新獲得手術機會，並有望獲得長期生存甚至潛在治愈的可能。」

值得一提的是，作為IMbrave 150臨床研究的重要參與方，由樊嘉院士領導的中山醫院肝癌專家團隊及時發現了入組標準中對於中藥的限制不符合中國國情，並與該實驗的全球臨床負責人取得聯繫，代表中國專家提出了寶貴的臨床專業意見，使最終入組條件得以修改，讓該免疫聯合療法能夠惠及更多的中國患者。
共建患者全病程管理體系，肝癌患者總生存有望快速提升
如今的肝癌診療已經進入綜合診療時代，精準分期、多學科協作一體化診療以及個體化醫療成為未來的發展方向。肝癌的發生發展到終結是一個長期系統的慢性過程，因此必須高度重視全面干涉、全程管理。
作為行業的領軍者，中山醫院已經率先在肝癌臨床診療中引入「患者全病程管理」的理念，採用多學科管理模式（MDT）為肝癌患者制定最佳的聯合診療方案，實現局部治療與全身治療的結合，以達到改善症狀、延長生存甚至治愈的最終目標。但目前中國仍然缺乏較為完善的肝癌患者全病程管理體系，因此需要多方協作共同探索。
羅氏制藥作為個體化醫療的全球領先者，曾在乳癌和淋巴瘤領域積累了豐富的患者長期生存管理的經驗。在此基礎上，羅氏制藥在會上分享了建立肝細胞癌規范診療一體化中心的構想。該中心將打通線上線下診療資源，為患者和醫生群體建立專屬社區。患者通過線上專屬社區將能夠及時了解疾病知識，獲取專屬患教資源和就醫資訊等，並與專家互動。同時醫生群體也有專屬社區可以發起線上會診、進行疾病宣講、查看患者報告等。如果需要進一步治療的患者還能通過輸註地圖找到一體化中心的落地醫院，完成線下的診斷和治療。借助覆蓋篩查、診斷、治療、隨訪等多功能、全病程管理的一體化診療中心，肝癌患者將能獲得一站式診療服務，進一步提高診療效果，提升長期生存。

羅氏制藥醫學部副總裁李瑋表示：「今天羅氏很榮幸能與中山醫院以及患者組織代表共同發起構建中國肝癌患者全病程管理體系的倡議。長期生存是每一位肝癌患者的迫切訴求，羅氏始終秉承‘先患者之需而行’的理念，不僅要第一時間把創新藥物帶給中國患者，還希望攜手各方夥伴，共同開拓肝癌診療，推進患者全病程管理體系的建立，助力我國肝癌診療水平的整體提升，讓更多患者能夠獲得高質量的長期生存，早日實現肝癌治愈的願景。」

關於IMbrave150研究
IMbrave150是一項在501名既往未接受過系統性治療的不可切除的肝細胞癌患者中開展的全球性III期、多中心、開放性研究。患者按照2：1的比例隨機接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合治療或索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經靜脈注射給予阿替利珠單抗1200 mg；在每個21天周期的第1天經靜脈輸註給予貝伐珠單抗15 mg/kg。在每21天周期的第1-21天口服給予索拉非尼，400
mg，每天2次。患者接受聯合治療或對照組治療，直至出現不可耐受的毒性或研究者確定無臨床獲益。

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