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眾所周知,2型糖尿病患者多存在胰島素分泌缺陷和/或胰島素抵抗。
這兩個因素在糖尿病發生發展中是如何發揮作用的呢?
什麼是胰島素分泌缺陷
胰島素分泌缺陷:胰島B細胞所分泌的胰島素是人體內唯一直接降低血糖的激素。如果胰島素分泌的量不夠,或者分泌的高峰延遲,都會引起血糖升高。
什麼是胰島素抵抗
胰島素抵抗:可以把它理解為胰島素功能的「貶值」,指同等量的胰島素,在體內只能發揮較弱的降糖作用。
如同我們以前帶100元去超市,可以買許多商品;現在帶100元進超市,可能只能買幾斤青菜。
血糖正常人群是如何發展為糖尿病的
WhiteHall II Study是觀察糖尿病發生發展最為經典的一項研究,我們以此為例,來了解一下糖尿病的發生發展特點。
Whitehall II研究共納入6538名正常血糖人群,平均隨訪13年,其中有505名被診斷患有糖尿病,49.1%是通過OGTT試驗檢查發現的。
本研究的主要結果如下:
真相1:從正常血糖到進展成為糖尿病,平均需要13年的時間。
很多糖尿病友會說:我為什麼突然得了2型糖尿病。通過本研究,我們非常明確答復:糖尿病不會突然發生。從正常血糖到糖耐量異常,再到糖尿病的出現,一般需要13年的時間。
真相2:糖尿病的發展過程中,先出現餐後血糖升高,然後才是空腹血糖升高。
從上圖可以看到,在糖尿病出現的前5年,行OGTT試驗已經發現有餐後血糖的升高,但到糖尿病發生的前1年,空腹血糖才大於6.0mmol/L。
研究還發現,糖尿病的發展過程中,血糖並不是呈勻速上升,而是在糖尿病發生的前兩年出現血糖急劇上升。
有些糖友會問,去年的體檢報告結果血糖還好,怎麼今年檢查就突然得了糖尿病?原因即在於此。
因此,為早期診斷糖代謝異常,應該行OGTT,一旦發現異常,可以早期干預,而空腹血糖對診斷糖尿病早期的敏感性不夠。
真相3:胰島素抵抗是推動糖尿病發生發展的主要因素
糖尿病組的人群,其空腹胰島素水平明顯高於正常組(見右半圖,藍線平均水平高於綠線),這說明糖尿病組的胰島B細胞分泌功能並不差,但為什麼反而得了糖尿病呢?
這是因為糖尿病組的胰島素抵抗程度明顯高於正常組(見左半圖,藍線低於綠線),胰島B細胞不得不通過增加胰島素的分泌來維持正常血糖,這就加重了胰島負擔,加速了B細胞功能的衰竭,並最終導致糖尿病的出現。
從圖中可以看出,糖尿病組的B細胞始終分泌較多的胰島素,這一時期往往長達10年左右,說明人體胰島B細胞的代償能力極為強大。
但這種強大也是有極限的,10年的過度負擔,最終把B細胞拖挎了,圖中可見在糖尿病發生的前2年,胰島素的分泌水平急劇下降,無法再滿足機體的需求,血糖水平隨之立刻飆升。
真相4:糖尿病組與正常血糖組,在基線狀態時已有差異。
正如上圖所示,發生糖尿病組與血糖始終正常組,其實在13年前的第一次基線調查時,已經有顯著差異。
發生糖尿病的這組人群,平均BMI為28.18,而正常血糖組的平均BMI為25.60,說明超重或肥胖的人更容易得糖尿病。
在糖尿病診斷前13年,其空腹血糖與餐後2小時血糖均已顯著高於正常血糖組,胰島素敏感性則明顯低於正常血糖組(即胰島素抵抗更為嚴重)。
如何正確預防糖尿病
今天之所以和大家講解糖尿病的發生發展,不僅僅是為了講清楚這個機理,更是要「學以致用」,幫助我們更好地預防糖尿病。我們再來回顧一下糖尿病發生發展的幾個要點:
1.2型糖尿病的發生發展是一個長期的過程,需要13年以上的時間。你有機會採取措施預防。
2.2型糖尿病的血糖異常首先是以餐後血糖升高為主,有糖尿病危險因素的人群需要常規進行OGTT試驗,早期發現糖代謝異常。
3.胰島素抵抗是推動2型糖尿病的發生發展的罪魁禍首。在糖尿病的預防與治療中,均需要注意改善胰島素抵抗狀態。
4.肥胖,尤其是腹型肥胖,是導致胰島素抵抗的主要原因,通過飲食控制、加強運動,保持理想體重與體脂水平,是預防糖尿病發生發展的有效方法。
作者:林憶陽 解放軍900醫院內分泌科副主任醫師、博士
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