癌症和熬夜到底有無關係？BMJ發文了！

晚上不睡，白天作廢。江湖上的這句老話不無道理，但晚上不睡的後果，這句老話好像說得太簡單了！這種作死式行為很可能會導致DNA損傷修復減少，久而久之，可能引發癌症。

Fred Hutch癌症研究中心的Parveen Bhatti教授團隊在BMJ子刊《職業與環境醫學》上發表了一項研究成果[1]。Bhatti教授發現，相比於晚上睡覺的人，晚上工作（定義為：晚上工作8小時後，在第二天早上6點以後換班）的人DNA損傷的修復程度非常低，僅是晚上睡覺的人的20%左右。這意味著，長此以往，晚上工作的人體內的DNA損傷會越積越多，患癌症等疾病的風險大大提升。

這項研究結果，讓「夜貓子」和晚上工作的人感到惶恐不安。奇點糕也是其中之一。其實，大家都知道晚上不睡對身體不好。而關於晚上不睡覺和癌症之間的事兒，科學家也做過很多研究。

早在2001年的時候，Fred Hutchinson癌症研究中心的Scott Davis教授就發現晚上工作的護士患乳腺癌的風險比普通人群高1.5倍[2]。此後，2007年，國家癌症研究中心的一些研究也顯示，晚上工作和癌症之間存在關聯，並提出倒班的晝夜節律可能對人致癌[3]。2009年，Parveen Bhatti教授第一次提出了晚上工作和癌症之間充滿了複雜性。

而在2016年，英國一項大型的前瞻性研究將乳腺癌發病率與英國「百萬婦女研究」的倒班數據（參與者回憶他們在過去幾十年中做了多少倒班工作）進行比較，得出的結論與之前的各大研究截然相反，居然是二者之間沒有聯繫。

但是，Bhatti教授不這麼認為。他指出，這項研究的三年隨訪時間太短，不足以說明問題。同時，他也堅持認為晚上工作與癌症之間是有聯繫的。

Parveen Bhatti教授

為了找到晚上工作與癌症相關係，Bhatti教授等人決定從分子層面找找原因。他們把目光集中在了一個叫做8-OH-dG（8-羥基脫氧鳥苷）的物質上。這個物質是人體內活性氧攻擊DNA之後，對DNA造成的損傷。人體在修復這個損傷的時候，會將8-OH-dG從DNA上切除，而8-OH-dG最終會隨著尿液排出體外。這就意味著，尿液中8-OH-dG含量越高，DNA的損傷修復的越徹底。由於這種方法取樣便捷，而且特異性好，目前已經是DNA氧化損傷的修復中最常用的標誌物[4,5]，各大醫院和研究所也基本都能進行檢測。

於是，在2016年，Bhatti教授團隊收集了223名白天睡覺和晚上睡覺的護士、護工和醫院其他工作人員的尿液樣本（數據是從2003-2011年的持續跟蹤），觀察這些人尿液中的8-OH-dG含量，發現晚上工作的人白天睡覺期間的8-OH-dG排泄量比晚上睡覺期間的量低[6]。

為了獲得更多的證據，在2017年，他們又分析了50名晚上工作和晚上睡覺的人尿液8-OH-dG含量。他們發現，晚上工作的人8-OH-dG的尿排泄量是晚上睡覺的人的20%。[7]

這就嚇人了。

可是，通過檢測8-OH-dG含量僅能夠知道DNA的修復程度，但是到底是因為什麼，使晚上工作的人DNA不能被修復呢？

研究人員發現，原來，這些晚上工作的人，他們體內的褪黑激素產生得很少很少。這種被稱為「黑暗荷爾蒙」的物質，是促進睡眠的化學信號，一般在晚上會大量產生，而在白天卻產生得很少。更重要的是，褪黑激素能夠上調參與DNA修復的關鍵酶[8-10]，它的存在能夠直接幫助DNA修復[11]。褪黑激素的水平高對於修復DNA損傷來說實在是一件好事兒。同時，褪黑激素又是細胞代謝產物活性氧（ROS）的清除劑，它可以通過清除ROS來抑制DNA的突變。

也就是說，人們在晚上工作時，體內褪黑激素缺乏，使氧化DNA損傷的修復能力降低，這樣一來，DNA的損傷不能夠被修復，而一旦這些損傷發生積累，就增加了晚上工作的人患癌症的風險。

褪黑激素（Melatonin）隨時間的變化

這時候，奇點糕突然想到一句話，「出來混，遲早要還的。」晚上不睡，你的DNA損傷不易被修復，而你以為白天多睡會兒把落下的覺補回來就好了，可是白天你的褪黑激素產生得很少很少，你DNA的損傷還是不易被修復[7]。白天睡覺，也只是你覺得自己不困不累罷了，但你的身體里已經發生了永久性的傷害！是不是突然感覺心痛到不能呼吸？

不過，Bhatti教授認為，既然現在已經知道了是因為褪黑激素在白天產生不足而使DNA損傷不易被修復，那麼給晚上工作的人補充褪黑激素，就可以幫助修復DNA了[1]。

但是，目前這個想法還沒有被證實，如果下一步的申請被批准，Bhatti教授就會實施這個計劃，並追蹤褪黑激素的補充對DNA的損傷、嗜睡、警覺性、整體健康的影響[1]。

想想看，到時候如果給晚上工作的人補充了褪黑激素，DNA損傷能被修復的話，那就厲害了！簡直是造福了晚上作死不睡和被迫不能睡的人啊！

不過，在這之前，Bhatti教授建議晚上工作的人應該注意健康，保持良好的生活方式，保持良好的睡眠，並且注意飲食和鍛煉，積極抵禦癌症風險[1]。

所以啊，晚上不得不工作的人，請你更要好好生活！那些和我一樣作死晚睡的人，珍愛生命，讓我們從按時睡覺、修復DNA做起！

參考資料：

1.https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2017/06/study-on-night-shift-work-day-sleep-cancer-connection.html

2.https://academic.oup.com/jnci/article/93/20/1557/2519561/Night-Shift-Work-Light-at-Night-and-Risk-of-Breast

3.http://www.medicalnewstoday.com/articles/312064.php

4.Wu LL,Chiou CC,Chang PY,et al.Urinary 8-OHdG:a marker of oxidative stress to DNA and a risk factor for cancer,atherosclerosis and diabetics.Clin Chim Acta 2004;339:1–9.

5.Cooke MS,Henderson PT,Evans MD.Sources of extracellular,oxidatively-modified DNA lesions:implications for their measurement in urine.J Clin Biochem Nutr 2009;45:255–70.

6.Bhatti P,Mirick DK,Randolph TW,et al.Oxidative DNA damage during sleep periods among nightshift workers.Occup Environ Med 2016;73:537–44

7.http://oem.bmj.com/lookup/doi/10.1136/oemed-2017-104414#

8.Davanipour Z,Poulsen HE,Weimann A,et al.Endogenous melatonin and oxidatively damaged guanine in DNA.BMC Endocr Disord 2009;9:22.

9.Bennukul K,Numkliang S,Leardkamolkarn V.Melatonin attenuates cisplatin-induced HepG2 cell death via the regulation of mTOR and ERCC1 expressions.World J Hepatol 2014;6:230–42.

10.Sun FY,Lin X,Mao LZ,et al.Neuroprotection by melatonin against ischemic neuronal injury associated with modulation of DNA damage and repair in the rat following a transient cerebral ischemia.J Pineal Res 2002;33:48–56.

11.Sliwinski T,Rozej W,Morawiec-Bajda A,et al.Protective action of melatonin against oxidative DNA damage:chemical inactivation versus base-excision repair.Mutat Res 2007;634:220–7.