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腫瘤病友們最常接觸的化療，是靜脈化療，也就是我們俗稱的「打點滴」。
藥物從胳膊上的靜脈血管滴入，藥物會先回流到右心房，再依次經過右心室、肺動脈、肺靜脈、左心房、左心室，再被泵到主動脈里，然後經由主動脈一分為二，二分為四……一點點分流到腫瘤病灶處，但各個臟器、各個組織、乃至全身各個細胞也會受到這種分流影響。
為了讓化療藥物到達病灶，繞了一個大彎，一路上化療濃度也被層層稀釋，同時也給其他沒有腫瘤的器官和組織帶來了不可避免的傷害。
那麼，有沒有辦法「抄近道」，直接將化療藥打到腫瘤內部或者腫瘤周圍去呢？
介入化療就是一種辦法。
其原理是，從大腿根部的股動脈里插入一個細細的管子，在CT引導下，將管子慢慢地延伸到供應腫瘤的那根動脈里，然後直接往那根供應腫瘤的動脈里打藥，這就把所有「中間彎路」都避開了。理想狀態下，作用於腫瘤病灶處的藥物濃度可提高數倍以上，可以獲得顯著的抗腫瘤作用，同時又可減少全身的不良反應。
這類化療技術，在國內外都非常普遍，就是病友們所說的介入化療，但在肝臟腫瘤中使用尤為常見，針對肝臟腫瘤的介入化療，還有一個專門的名字：經肝動脈灌註化療！
最近，國際權威的《JAMAoncology》雜誌連續發表兩篇論文，為經肝動脈灌註化療打call。其中一篇報導的是由中國廣州的中山大學附屬腫瘤醫院（簡稱中腫）的教授們主持的臨床試驗，另一篇報導的是美國紐約的紀念斯隆-凱特琳癌症中心（簡稱MSKCC）的教授們主持的臨床試驗。本文將分享其中的要點。
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經肝動脈灌註化療聯合靶向藥
療效大增
中腫肝膽科的石明教授，開展了一項前瞻性隨機對照2期臨床試驗，247名合併門靜脈侵犯的中晚期肝癌患者，按1:1隨機分組，一組單獨接受索拉非尼靶向治療，一組接受索拉非尼靶向治療聯合經肝動脈灌註化療（奧沙利鉑和氟尿嘧啶）。
結果顯示：聯合治療組，有效率為40.8%，單藥靶向藥治療有效率只有2.5%，控制率分別是75.2%和49.3%。有效率和控制率上的巨大差異，也轉化為了患者生存期上的巨大優勢，兩組的中位總生存期分別為13.4個月和7.1個月，幾乎翻倍，患者死亡風險下降了65%。兩條生存曲線，明顯分開。
副作用方面：由於化療的加入，畢竟還是會稍微增加一些化療相關的不良反應，其中明顯增加的3-4級不良反應是中性粒細胞減少（9.7%）、血小板減少（12.9%）和嘔吐（6.5%）。
有效率、控制率、生存期大幅度提高，增加的不良反應主要是化療導致的常見的容易處理的副作用，經肝動脈灌註化療在肝癌治療領域，頗有前景。
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經肝動脈灌註化療聯合靜脈化療
治療膽管癌：控制率84%
肝膽系統腫瘤，除了發病率超高的肝細胞肝癌，還有惡性程度賽過「癌王」（胰腺癌）的膽管細胞癌。晚期膽管癌的中位總生存期間不足1年，即使是中期可以手術的膽管癌，大部分患者生存期也只有兩三年，是真正意義上的令人膽戰心驚的癌王。
MSKCC的肝膽胰腺外科的William Jarnagin教授主持的2期臨床試驗，入組了38名不可手術切除的中晚期膽管癌患者，接受經肝動脈灌註化療（氟尿嘧啶），同時聯合傳統的靜脈化療（奧沙利鉑+吉西他濱）。
結果顯示：中位隨訪30.5個月，聯合治療的有效率為58%，控制率為84%。有4名患者大部分腫瘤消退和縮小以後，爭取到了手術的機會。分析手術切下來的腫瘤組織，發現其中1名患者腫瘤組織中已經沒有活的癌細胞了，達到了病理完全緩解。全部患者的中位無疾病進展生存時間為11.8個月，6個月無疾病進展生存率為84.1%；中位總生存時間為25.0個月，超過了2年，比歷史數據高出1倍，1年的生存率為89.5%；2年的生存率高達50%-60%。
下圖為所有患者(n = 38)的目標病灶與基線相比變化百分比變化圖，接受了聯合化療後，幾乎100%的患者目標病灶都有不同程度的縮小。
此外，研究者還發現，該聯合化療方案，在IDH突變的患者中，似乎療效更好：IDH突變的患者，2年生存率高達90%；而IDH野生型的患者，2年生存率只有33%。這麼看來，動脈化療聯合靜脈化療，不知不覺中都有了點「靶向藥」的味道。這或許只是由於IDH突變的患者，恰好對這組化療藥更敏感。當然，需要更多的數據來驗證。
通過這個兩個臨床數據，我們可以看到，選擇合理的化療藥，配合精心設計的給藥方式，在沒有昂貴的靶向藥、免疫治療的支持下，也可以取得抗癌新突破。經肝動脈灌註化療，值得進一步研究和推廣。
參考文獻：
1. Sorafenib Plus HepaticArterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs SorafenibAlone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A RandomizedClinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960
2.Assessment of HepaticArterial Infusion of Floxuridine in Combination With Systemic Gemcitabine andOxaliplatin in Patients With Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: APhase 2 Clinical Trial.JAMAOncol. 2019 Oct 31. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3718