▎藥明康德/報導

今日，FDA宣布，加速批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同開發，靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曾用名DS-8201）上市，治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。這些患者在轉移性情況下接受過2種以上抗HER2療法的治療。這款備受關注的創新ADC提前數月沖過了FDA審評的終點線。這是FDA今年批准的第三款抗體偶聯藥物。

自從阿斯利康與第一三共在今年3月達成69億美元的研發合作，共同開發這一潛在重磅療法以來，Enhertu就一直是業界關注的對象。這款創新ADC使用了第一三共稱為DXd ADC的技術平台，在ADC的細胞毒性藥物和連接子上作出了多種技術創新，包括：

• 創新DNA拓撲異構酶I抑制劑（DXd）具有獨特的作用機制，與常見化療藥物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。

• 具有很強滲透細胞膜的能力，讓它們在殺傷吞入ADC的癌細胞之後，能夠殺死附近的癌細胞，產生「旁觀者效應」（bystander effect）。

• DXd在血液中的半衰期顯著縮短，有助於減少毒副作用的產生。

• 在連接子方面，trastuzumab deruxtecan的連接子有著非常高的穩定性，讓非腫瘤組織不會受到毒性藥物的影響。

• 它能夠特異性被腫瘤中高度表達的溶酶體蛋白酶切割。

• 並且可以在一個抗體分子上偶聯多個細胞毒性藥物，提高藥物抗體比例（Drug Antibody Ratio, DAR）。

圖片來源：第一三共官網

這一批准是基於包含184名患者的關鍵性2期臨床數據。最近公布的數據表明，在治療平均接受過6種前期療法（包括ado-trastuzumab emtansine，trastuzumab，pertuzumab等）的HER2陽性乳腺癌患者中，Enhertu達到60.9%的客觀緩解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）。患者的中位緩解時間（DOR）為14.8個月，中位無進展生存期（PFS）為16.4個月。

▲Enhertu顯著縮小患者腫瘤的大小（圖片來源：第一三共官網）

而且，Enhertu在治療HER2低表達乳腺癌患者和表達HER2的胃癌和其它癌症類型中也表現出良好的療效。第一三共在日前進行的研發日活動上表示，這款創新ADC將是該公司近期藥物開發的重中之重。將與阿斯利康聯合進行43項臨床試驗，不但全面覆蓋多種乳腺癌患者，而且涵蓋肺癌、胃癌、結腸癌、以及「不限癌種」適應症患者。阿斯利康和第一三共的雄偉目標是用它來變革HER2陽性腫瘤的治療。

▲Enhertu在乳腺癌（上圖）和非乳腺癌（下圖）領域的臨床開發計劃（圖片來源：第一三共官網）

我們祝賀這款重磅ADC迅速獲批，也期待它在今後的臨床試驗中再創佳績，為更多癌症類型患者造福。

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參考資料：[1] Enhertu label. Retrieved December 20, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761139s000lbl.pdf[2] FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies. Retrieved December 20, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available

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