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在過去，乳癌一度被認為是「治不好的絕症」，但放在今天，人們提起乳癌不再「談癌色變」。
乳癌早已進入分亞型精準治療的時代，正如激素受體陽性患者匹配內分泌治療，HER2過表達型患者應用靶向治療，這兩大亞型的患者均有了相對完備的治療方案。
「落單」的三陰性乳癌卻還在原地踏步，依舊只能採用傳統的化療方案，遲遲未開啟新的篇章。
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聞「三陰」便喪膽
臭名遠揚的三陰性乳癌是一群有相同特征的犯罪團夥：雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體（HER2）都是陰性。作為乳癌的一種亞型，它的發病率占全部乳癌的 15％～25％，在我國的發病率約23.8％。
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三陰性乳癌與其他乳癌亞型不同，它的發病年齡相對比較年輕，雖然發現時的臨床分期大多屬於早期，腋窩淋巴結也常為陰性，但是它的殺傷力很大，癌細胞容易入侵人體其他部分而發生轉移。
一項隨訪超過10年的研究顯示，不同分子分型乳癌預後存在明顯差異。總體來說，Luminal型乳癌預後好，三陰性和HER2過表達型乳癌預後較差，但隨著曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等抗HER2靶向藥物的出現，HER2過表達型乳癌的預後已顯著被改善。而對於三陰性乳癌而言，雖然化療可緩解其治療局面，但總體預後仍比較差。
另外，有研究表明，三陰性乳癌患者的臟器轉移率明顯高於非三陰性乳癌患者，尤其是喜歡向人體的重要器官——肺部和腦部轉移。正因如此，大多數乳癌患者聽聞「三陰性」而憂心恐懼不已。更加嚴格的是，三陰性乳癌患者一旦發生遠處器官的轉移，治療的窘境會再度升級，可選治療方案有限，生存狀況也很不理想。
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因此，對於三陰性乳癌而言，尋找安全有效的治療方案迫在眉睫。誰將會成為拯救三陰性乳癌的下一個真命天子呢？
免疫療法異軍突起
去年的諾貝爾生理或醫學獎花落癌症的免疫治療，多個癌種應用免疫療法均碩果累累。想要攻克三陰性乳癌，科學家的目光自然不會放過免疫療法。
為什麼嘗試將免疫療法應用於三陰性乳癌，與其自身特性不可分開：
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1 基因突變性高
三陰性乳癌突變率高, 約為正常細胞的13.3倍。相比其他乳癌亞型，三陰性乳癌往往存在更多基因突變。例如15%的三陰性乳癌患者存在BRCA基因突變；EGFR、VEGF等蛋白的表達水平也高於其他乳癌亞型。
2 T細胞浸潤
三陰性乳癌中的T細胞浸潤與患者預後改善有關。與luminal亞型相比，原發性三陰性乳癌顯示出的腫瘤浸潤T細胞水平增高。
3 PD-L1高表達
PD-L1是腫瘤細胞上過度表達的物質，會和T細胞上的PD-1結合，使得T細胞喪失了查殺癌細胞的功能。數據顯示，早期三陰性乳癌中的PD-L1表達率為19%，這也意味著，對於PD-L1高表達的三陰性乳癌，使用PD-L1抑制劑將能發揮殺死癌細胞的作用。
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當然，免疫治療不負眾望，打破了三陰性乳癌的治療困境。2019年3月8日，FDA批準了全球首款三陰性乳癌免疫治療的藥物——阿替利珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq），與白蛋白紫杉醇聯合，用於治療PD-L1表達陽性且不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌患者。
阿替利珠單抗大放異彩
阿替利珠單抗是一種免疫檢查點抑制劑，它是以PD-L1為靶點的單克隆抗體，能與PD-L1結合，抑制PD-L1與其受體PD-1的相互作用，解除後者對T細胞的免疫抑制作用，使T細胞的免疫活性增強，這樣就能恢復我們機體對腫瘤細胞的監測和攻擊能力。
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讓阿替利珠單抗在三陰性乳癌治療上大放異彩的是Impassion130研究。Impassion130研究是目前免疫治療在轉移性三陰性乳癌的III期試驗中唯一取得陽性結果的研究。
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在療效方面，對比研究中三陰性乳癌患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），接受阿替利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇治療的患者均優於僅使用白蛋白紫杉醇治療（目前的標準療法）的患者，而有PD-L1表達的三陰乳癌患者中，中位總生存期從15.5個月延長至25個月，整整延長近10個月。這對於一個家庭而言，它的意義是不問可知的。在安全性方面，阿替利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇的治療方案耐受性良好，安全性可控。
換言之，作為一種治療轉移性三陰性乳癌的免疫治療藥物，阿替利珠單抗療效明確，安全性良好。更讓人欣喜的是，這項研究中41%的患者PD-L1表達陽性，這意味著近一半的三陰性乳癌患者都可能受益於免疫治療。
那麼如何知道患者的PD-L1表達情況呢？PD-L1的表達情況需要由FDA批準的伴隨診斷設備VENTANA PD-L1 (SP142)進行檢測，經檢測確定PD-L1表達陽性的患者，可以使用阿替利珠單抗治療，最終從三陰性乳癌的精準治療中實現獲益。
結語
阿替利珠單抗在三陰性乳癌治療上大放異彩，總算為焦急無助的局部晚期或轉移性三陰性乳癌患者帶來一場及時雨。希望阿替利珠單抗這顆免疫新星，將為越來越多的三陰性乳癌患者帶來福音，讓我們翹首以盼！
封面圖片來源：攝圖網
責任編輯：覓健科普君
參考文獻：
1.Cancer, 207, 109(1):25-32.
2.Schmid P., Adams S., Rugo H.S., et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-NegativeBreast Cancer.
N Engl J Med 2018;379:2108-2121
3.Wang, et al. Nature 2014
4.Lehmann, et al. J Clin Invest 20115.Cimino-Matthews, et al. Hum Pathol 2013
6.Loi, et al. Ann Oncol 2014
7.鮑萍萍, 彭鵬, 顧凱,等.不同分子分型乳癌長期預後及治療對預後的影響：上海乳癌生存研究[J].中華外科雜誌,2015,53(12):928-934.8.張佳玉,李文倩,趙博志,遊思融,楊敏,張東偉.三陰性乳癌的治療現狀及研究新方向[J].《現代腫瘤醫學》,2019年21期
9.李磊,張清媛.阿特珠單抗治療三陰性乳癌的研究進展[J].現代腫瘤醫學,2019年23期
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