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作者 | 喻明麗 昆明市第三人民藥學部臨床藥師、藥事網成員
終末期肝病患合併自發性腹膜炎患者能否使用頭孢哌酮進行抗感染治療？
頭孢哌酮作為三代頭孢，它主要用於產廣譜β-內酰胺酶革蘭氏陰性桿菌，具有較強的抗革蘭氏陰性菌的作用並有一定的抗革蘭氏陽性菌的作用。而終末期肝病（End－stage liver disease ,ESLD）合併自發性腹膜炎（spontaneous bacterial
peritonitis，SBP）的常見致病菌為腸道菌群移行的腸桿菌科等。因而，針對該類感染臨床有時給予該藥進行抗感染治療，從抗菌譜方面來看貌似該藥選擇地通情達理，可從該類患者的病理生理角度來看卻是大相徑庭。其主要原因如下所述。
01.患者低蛋白血症
ESLD合併自發性SBP患者由於肝功能衰竭常出現腹水和低蛋白血症等並發症。頭孢哌酮為血漿蛋白結合率為70-93.5%[1]，對於低蛋白血症患者使用高蛋白結合率、水溶性的抗生素頭孢哌酮，其表觀分布容積（Vd）通常會增大[2]，依據藥代動力學公式：Vd=X。（靜脈注射劑量）/C。（血藥濃度），其Vd越大，其C。就會越小即血藥濃度就會越低，再加上其腹水的出現，那麼藥物到達靶目標的有效抗菌濃度就會降得更低。此時，若不增加其用藥劑量而使用期常規使用劑量常難以達到有效的抗菌濃度和療效。
02.頭孢哌酮具有凝血功能障礙的不良反應
頭孢哌酮的說明書中明確規定：長期使用該藥可導致凝血功能障礙如血小板的減少、凝血酶時間延長及凝血酶原活力降低等藥物不良反應。ESLD合併SBP患者通常伴有上述症狀如血小板減少等凝血功能障礙，它的抗感染療程一般長達7-15天或更久的時間，因此給予該類患者使用頭孢哌酮無疑會雪上加霜。在非用本藥不可時，務必密切關註該患者的凝血功能，必要時給予使用維生素K以避免出現出血的風險。
03.頭孢哌酮主要經膽汁排泄
頭孢哌酮在體內幾乎不代謝，主要經膽汁排泄達（40%），其次經尿排泄。對於ESLD合併SBP患者來說通常會伴隨不同程度的膽汁淤積和膽汁排泄障礙，而在這種情況下使用頭孢哌酮很有可能會加重患者的膽汁淤積，必要時給予使用熊去氧膽酸等促膽汁排泄的藥物。
因此，對於ESLD合併SBP的患者盡可能避免使用頭孢哌酮等經膽汁排泄的抗生素。在臨床中可使用三代頭孢中頭孢噻肟及頭黴素類的頭孢西丁等主要經腎排泄的抗生素進行抗感染治療。在特殊情況下非要使用該藥時應做好相應的防護措施，以免加重肝病的發展進程。
參考文獻
[1] 衛生部 合 理 用 藥 專 家 委 員 會．中 國 醫 師、藥 師 臨 床 用 藥 指[M]．２版．重慶：重慶出版集團，重慶出版社，2014：673-674．
[2]中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會.抗菌藥物藥代動力學/藥效學理論臨床應用專家共識[J]. 中華結核和呼吸雜誌, 2018, 41(6):409-446.
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