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真實能夠準確判斷體內乙肝復制水平的檢測技術,是乙肝病毒HBV-DNA。人體內乙肝病毒復制越活躍,該項檢測結果的DNA病毒數量越高。因此,當前包括抗病毒治療方案制定,也比較依賴該項檢測結果。
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乙肝病毒DNA和肝損害不屈行,聽懂耐藥,藥物研發已有考量
乙肝病毒感染的免疫耐受期、免疫清除期,間接說明人體感染病毒之後,與自身免疫狀態關係更為緊密。病毒感染後,也有許多人依然保持肝功能正常,這是因為乙肝病毒並不是引發肝損傷的主要原因,或者說乙肝病毒是間接的引起肝損害。所以,乙肝病毒復制水平比較高,不一定表示肝損害程度高,兩者並非平行關係。
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基礎的反映肝損害要觀察肝功能,例如,HBV-DNA≥1×106 複製/毫升,所反映的是病毒復制十分活躍,具有較強的傳染性,但不一定說明肝損害,這種情況多見於免疫耐受期。現有的核苷類藥物(NAs)在應用於此階段效果不理想,甚至可能招致藥物性肝炎。
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因此,當遇到血清HBV-DNA陽性時,切勿與肝損害程度聯繫在一起,應及時隨訪臨床醫生,征求醫生建議後,合理規范使用抗病毒藥物。俗稱「乙肝大三陽」、「乙肝小三陽」等,都不能說明是乙肝病毒攜帶者,還是乙肝病人;在《慢性乙肝防治指南》中,給出轉氨酶、HBV-DNA以及肝組織學具體標準,由此界定慢性乙肝是否應該立即治療。
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通常肝功能長期保持穩定,未找到肝炎活動依據,應歸為乙肝病毒攜帶者,應隨訪暫時不需要治療。人們對肝臟的認識,更多停留在解毒器官,其實肝臟內發生的化學機理龐雜,肝臟還負責代謝、合成,是人體最大的消化腺。谷丙轉氨酶(ALT)可以反映肝臟是否存在炎症,但是肝功能檢測有它的局限性,無法全面了解肝臟機能是否異常。
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所以,有時隔時間較長檢測一次肝功能是正常的,期間可能轉氨酶處在間歇性異常沒有被及時發現,但HBV-DNA持續陽性,提示體內乙肝病毒復制活躍,說明有炎症活動,這時還是應該進行抗病毒治療的。乙肝病毒在面對身體的免疫細胞、抗病毒藥物攻擊時,也會發生適者生存,優勝劣汰的規律。
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抗病毒藥物治療時,慢性乙肝患者經常會聽到耐藥一詞,所謂耐藥,即乙肝病毒逃避藥物攻擊而發生了變異。這時,這部分乙肝病毒對抗病毒藥物不敏感,容易發生病毒性反跳。當然,這種情況在核苷類藥物研發過程中,也都會考慮到,通常臨床醫生會及時調整增加或選擇不同耐藥位點藥物,又能夠快速抑制乙肝病毒復制。
乙肝抗病毒時,耐藥是可以控制的,也不是所有慢性乙肝患者進行規范治療用藥時都會發生耐藥。所以,對耐藥不必存在過度顧慮,醫藥學上解決耐藥問題還是有比較成熟方法。
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