新型藥物偶聯物ARX788和BAT8001：HER2+晚期乳癌的新希望

2019年第42屆聖安東尼奧乳癌研討會(SABCS®)於2019年12月10-14日在美國德克薩斯州聖安東尼奧召開。會議期間，有多項新藥物的研究數據公布。其中，胡夕春教授和王樹森教授團隊也公布了兩項新藥研究的初步結果，顯示了良好的安全性和初步的抗腫瘤活性。

PATRICIA研究

美國丹娜-法伯癌症研究所的一項研究顯示，帕妥珠單抗聯合高劑量曲妥珠單抗是放療後腦轉移HER2+轉移性乳癌患者一種很有潛力的治療方案。在這項II期單臂PATRICIA研究中，40例患者分別給予帕妥珠單抗和高劑量曲妥珠單抗。結果顯示，在37例可評估患者中有4例患者緩解，ORR為11%，臨床效益率為51%(總體緩解或病情穩定≥6個月)。安全性事件符合預期，44%的患者產生了3級或以上的不良事件。

新型藥物偶聯物ARX788和BAT8001

復旦大學附屬腫瘤醫院的胡夕春教授團隊的一項研究顯示，特異位點抗體藥物偶聯物ARX788在轉移性HER2+乳癌患者中具有較好的安全性。在劑量遞增和劑量擴增的I期研究中，51例多線治療的患者每3周或4周接受一次增加劑量的ARX788。每3周擴大1.1 mg/kg和1.3
mg/kg劑量。無劑量限制性毒性或治療相幹不良事件發生，眼部和肺部的毒性作用是輕度至中度且可逆。48例可評估患者中有19例(40%)患者達到緩解，其中包括每3周1.3 mg/kg劑量組的9例(56%，共16例)患者。

中山大學附屬腫瘤醫院的王樹森教授團隊公布了關於新型藥物BAT8001的一項I期研究結果。29例曾曲妥珠單抗、拉帕替尼或兩者聯合化療的HER2+晚期或復發性乳癌患者每21天接受BAT8001治療，分5個劑量遞增組(1.2 mg/kg、2.4 mg/kg、3.6 mg/kg、4.8 mg/kg和6.0 mg/kg)。主要終點是BAT8001的安全性和耐受性，次要終點是抗腫瘤活性。在6.0
mg/kg、4.8 mg/kg和3.6 mg/kg組中，5例患者出現了劑量限制毒性反應，最大耐受劑量為3.6mg/kg。29例患者中有14例(48%)發生了3級或以上不良事件，有一定的初步抗腫瘤活性，11例(38%)患者產生了部分緩解。

口服紫杉醇vs靜脈注射紫杉醇

SABCS大會上的一項隨機III期研究評估了口服紫杉醇+糖蛋白抑制劑encequidar對比靜脈注射紫杉醇用於晚期乳癌的療效。402例患者隨機分配接受口服或靜脈注射治療。結果顯示，口服組有36%的患者達到放射學確認的腫瘤緩解，而靜脈注射組有23%(P=0.011)。與靜脈注射組相比，口服紫杉醇組患者在第23周出現掉髮和神經病理性症狀越來越少，而中性粒細胞減少、感染和胃腸道不良事件幾率有所增加。

CONTROL研究

澳洲科廷大學的研究者報告了CONTROL研究的II期結果，調查了來那替尼治療患者中止瀉預防方案加來那替尼劑量增加對腹瀉的影響。514例I-IIc期HER2+乳癌患者被納入6組，其中4組使用了不同類型的抗腹瀉預防治療方案[洛哌丁胺、budesnoside或colestipol]，單用或聯用)，2組使用了來那替尼遞增劑量+洛哌丁胺。結果顯示，3級或以上腹瀉的發生率為8%至31%，低於ExteNET研究的對照數據(40%)。除洛哌丁胺組外，因腹瀉而停用來那替尼患者比例低於ExteNET研究。

參考文獻

Gourd K. San Antonio Breast Cancer Symposium 2019 [published online ahead of print, 2019 Dec 19]. Lancet Oncol. 2019;S1470-2045(19)30830-7. doi:10.1016/S1470-2045(19)30830-7

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