不可切除肝癌，如何治療生存獲益更大？| 肝膽胰腫瘤資訊

第30期肝膽胰腫瘤資訊~

本期提要

• 不可切除肝癌：TACE聯合索拉非尼治療獲益更大；

• 術前接受化療胰腺導管腺癌患者，術後繼續化療仍可獲益；

• 肝癌診斷，哪種方法更有優勢？

一

不可切除肝癌：TACE聯合索拉非尼治療獲益更大

來自日本近畿大學醫學部消化肝臟科的研究者聯合國內多家中心，比較經動脈化療栓塞（TACE）加索拉非尼與單獨使用TACE的療效和安全性。結果顯示TACE聯合索拉非尼治療不可切除的肝細胞癌（HCC）患者具有明顯臨床獲益。該研究發表在《GUT》。

該隨機、開放標簽、多中心試驗在日本33家機構進行，對比TACE+索拉非尼與單獨TACE治療不可切除HCC患者的療效及安全性。主要入組標準為不可切除HCC，無血管侵犯/肝外擴散（EHS），既往TACE至多2次，距隨機日期至少半年。PS評分0或1分，Child-Pugh評分≤7分，允許既往切除或消融但未進行系統治療。

聯合組中的患者在接受TACE前接受索拉非尼400mg每日一次，共進行2-3周，隨後進行TACE，期間接受每天800mg，直到出現不可治療的進展（TTUP）。TTUP定義為無法治療的腫瘤進展，一過性Child-Pugh C惡化或血管侵犯/肝外擴散的出現。主要聯合終點包括無進展生存（PFS）及總生存（OS）。

…

入組患者臨床病理特征

研究共納入156例患者，聯合組80例，TACE組76例。60例（38%）為BCLC A期，大多數患者有單個大的（>5 cm）不可切除的腫瘤。18例（12%）為BCLC C期，PS為
1分，但無肝外或血管侵犯。其餘78例（50%）為BCLC B期。

在122.3周的中位隨訪中，聯合組索拉非尼治療的中位持續時間為38.7周（0.3-245.9周）。隨訪結果顯示，聯合組的中位PFS明顯擅長單獨TACE組（25.2個月 vs 13.5個月，p=0.006）。研究沒有分析OS，因為直至隨訪結束只有73.6%的OS事件出現。聯合組的中位TTUP也明顯延長（26.7個月 vs 20.6個月，p=0.02）。聯合組和TACE單藥組1年和2年OS率分別為96.2% vs 82.7%和77.2%
vs 64.6%。無預期外毒性。

…

兩組患者PFS及TTUP曲線

最終作者認為，TACE聯合索拉非尼治療不可切除的HCC患者的PFS明顯優於單純TACE治療。聯合治療可以改善臨床治療效果，可能是無肝外及血管侵犯的不可切除性HCC患者的治療選擇。

二

術前接受化療的胰腺導管腺癌患者，術後繼續化療仍可獲益！

來自美國MD Anderson的研究者通過一項回顧性分析探討了胰腺導管腺癌（PDAC）經過術前治療及胰腺切除術後，是否進行術後化療對臨床預後的影響。結果顯示，術後繼續進行化療仍然可使該人群獲益。研究發表在外科學頂級期刊《Annals of Surgery》。

該研究入組患者為2010年至2017年7月在MD Anderson癌症中心接受術前治療+手術的所有PDAC患者。為了控制選擇偏差，接受術後治療的患者和未接受術後治療的患者根據與術後化療相幹的因素進行傾向評分匹配。

研究共有245例患者接受了中位4個周期的術前治療及隨後的手術切除，其中155例（63%）接受了術後化療，90例（37%）未接受。術後接受治療的患者術前中位CA19-9水平較高，中位腫瘤直徑較大，胰腺外浸潤率較高，病理主要反應率較低。

傾向性評分匹配的隊列包括122例患者:61例接受術後化療，61例未接受術後化療。接受術後治療的患者中位OS和無復發生存（RFS）分別為42個月和17個月，高於未接受術後治療的患者的32個月和12個月（OS: P=0.06，RFS: P=0.04）。

……

匹配患者的生存曲線OS/RFS

總體術後治療可輕度改善OS （HR 0.55，95%CI 0.29-1.01，P=0.05），但顯著改善RFS（HR 0.55，95%CI 0.29-0.96，P=0.04）。

作者認為，盡管該研究中對預後不良的PDAC患者的化療使用更頻繁，但術前化療加術後化療仍具有明顯的臨床益處。因此，對於所有接受過胰切除術的患者都建議行術後化療。

三

HCC診斷，哪種方法更有優勢？

來自韓國三星醫療中心放射科和影像科學中心的研究者通過一項前瞻性研究發現，常規細胞外對比劑增強磁共振成像（ECA-MRI）在診斷HCC中更具優勢，同時聯合CT及MRI可提高診斷效能。結果發表在《Clin Gastroenterol Hepatol》。

CT和MRI是臨床診斷HCC常用的手段。研究者進行了一項前瞻性研究，利用肝臟成像報告與數據系統（LI-RADS）比較CT、ECA-MRI、肝特異性對比劑強化MRI （HBA-MRI）在診斷HCC中的性能。

從2016年11月到2019年2月，該研究共納入125名慢性肝病患者，經韓國三級醫院超聲初次診斷發現結節後，術前接受了CT、ECA-MRI或HBA-MRI（含釓塞酸），其中102名男性，平均年齡53歲。研究者收集入組患者主要臨床特征的數據，並從CT和MRI檢查結果中獲得LI-RADS資訊（v2018）。研究者隨後比較了單獨和聯合兩種模式診斷LR-5級的性能。

對125名患者共進行了163次檢查，（124例HCC，13例非HCC惡性腫瘤，26例良性病變，平均大小20.7 mm）。124例肝細胞癌平均大小為22.2 mm（範圍9-40 mm），54 例（43.5%） <20mm，70 例（56.5%） ≥20mm。在110例（88.7%）HCC中發現包膜。

ECA-MRI檢測HCC的敏感性和準確性分別為83.1%和86.6%，顯著高於CT的敏感性64.4%和準確性71.8%（P<0.001），同樣也高於HBA-MRI的敏感性71.2%
（P=0.005）和準確性76.5% （P=0.005）。三種方式檢測HCC的特異性均為97.4%。

…

三種診斷方式單獨及聯合診斷的對比

在兩種MRI中分別聯合CT計算後與單獨檢測相比，其HCC的診斷性能均具有顯著提高（p <0.05）。ECA-MRI 聯合CT後（敏感性89.2%，準確性91.4%），HBA-MRI聯合CT後（敏感性82.8%，準確性86.5%）。

ECA-MRI動脈期超增強的患者比例（97.6%）明顯高於CT （81.5%，P<0.001）或HBA-MRI （89.5%，P=0.002）。ECA-MRI、CT和HBA-MRI分別有79.8%、74.2%和73.4%的患者存在非外周性洗脫（差異不顯著）。ECA-MRI檢測出85.5%的患者包膜強化，CT的比例為33.9% （P<0.001），HBA-MRI的比例為41.4% （P<0.001）。

作者最後總結，在該項針對超聲檢測出一個結節的慢性肝病患者的前瞻性研究中，基於LI-RADS，ECA-MRI檢測到HCC的敏感性和準確性高於CT以及HBA-MRI；CT聯合MRI較單純MRI診斷效果最好。

參考文獻：

[1]Kudo, M., et al. Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation （TACE） plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma:
TACTICS trial. Gut, 2019.

[2]Perri, G., et al. Postoperative Chemotherapy Benefits Patients Who Received Preoperative Therapy and Pancreatectomy for Pancreatic Adenocarcinoma. Ann Surg, 2019.

[3]Min, J.H., et al. Magnetic Resonance Imaging With Extracellular Contrast Detects Hepatocellular Carcinoma With Greater Accuracy Than With Gadoxetic Acid or Computed Tomography. Clin
Gastroenterol Hepatol, 2019.

本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：粗人

責任編輯：Sharon

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