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過去已有大量研究表明,男性比女性更容易患癌症,但是造成這種差異的原因是什麼呢?巴塞隆納全球健康研究所(ISGlobal)的研究人員帶來的一項新研究提出,「罪魁禍首」可能是決定性別的Y染色體某些基因功能喪失。這一結果最近發表在《Journal of the National Cancer Institute》上。
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https://doi.org/10.1093/jnci/djz232
在這項研究中,研究人員首先提出了假設:Y染色體基因表達的極度下調(EDY)是男性癌症風險的一個標誌,Y染色體鑲嵌丟失(LOY)與癌症之間存在聯繫。隨後,研究人員利用一種從轉錄組數據測量EDY的方法,在GTEx項目(n = 371)的47個未患病組織中研究了EDY,並在癌症基因組圖譜(TCGA)(n= 1,774)和其他七個研究(n =
7,562)的12項癌症研究中將其與癌症狀態相幹聯。研究人員用邏輯回歸模型測試了EDY與癌症狀態以及X染色體上缺失功能突變的存在之間的聯繫,並採用Fisher查驗方法評估EDY與複製數增加比例之間的全基因組聯繫。
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TCGA進行的12項癌症研究的相對染色體Y表達(Ry)與年齡的關係
結果表明,癌症風險隨著各種細胞中六個關鍵Y染色體基因功能的喪失而增加,這六個Y染色體基因參與細胞周期調控,正是這種調控的失敗導致了腫瘤的發生。值得一提的是,這些基因與X染色體上的相似複製相匹配,如果證明X染色體複製也在同一細胞中發生突變,那麼這些基因原本可以提供的抗癌保護作用將完全喪失。這些結果也驗證了他們的假設。
根據這項研究,Y染色體的抑制可能是由染色體功能喪失造成的,這可以解釋之前的發現;當然,這種抑制也可能是由化學(表觀遺傳)失活的相同區域所介導的其他機制的結果,例如暴露於煙草或其他有害物質的環境中,可能會影響染色體功能導致表觀遺傳修飾。
了解癌症性別之間的生物學差異對於個性化治療和預防至關重要。研究人員稱,男性不僅比女性患癌症的風險更高,而且預後也更差,這些差異部分地導致了男性預期壽命的降低。確定使男性更易患癌症的因素,可以降低這一人群的風險,為開發針對男性癌症的靶向檢測方法和特定療法打開了大門。
End
參考資料:
[1] Loss of function in key Y-chromosome genes increases cancer risk in men
[2] Extreme down-regulation of chromosome Y and cancer risk in men
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