流感疫苗，還能幫你抗癌？

2020-01-23 尋夢園健康 211 Views

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近年來，有無數研究和臨床試驗希望通過改變腫瘤微環境，來增強免疫系統對腫瘤的反應，讓免疫療法更有效（包括免疫治療界的「當紅明星」免疫檢查點抑制劑）。

然而，多數患者腫瘤屬於「冷腫瘤」，即腫瘤中沒有足夠的免疫細胞或者抑制了免疫系統抗腫瘤的能力。而增加腫瘤內的免疫細胞，可以把腫瘤從「冷」變成「熱」，使免疫系統更易識別癌細胞。「熱腫瘤」對免疫治療的反應率更高，患者的生存率也更高。

美國拉什大學醫學中心的專家發現，向腫瘤內注射流感疫苗會使腫瘤由「冷」變「熱」。該研究最近發表在《美國國家科學院院刊（PNAS）》上。

滅活流感疫苗，讓「冷」腫瘤變「熱」

目前，一些免疫療法利用活的病原體（如「溶瘤病毒」）作為癌症治療方法，但這些療法僅在有限的患者和癌種中顯示出持久的療效。

人體對流感病毒等病原體及其成分，會產生強大的免疫反應。能否借此改善我們對某些腫瘤的免疫反應呢？

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圖片來源：攝圖網

根據美國國家癌症研究所的數據，研究人員發現，那些因流感引起肺部感染而住院的肺癌患者，比未患流感的肺癌患者活得更久。他們在動物實驗中也發現了類似的結果。

「然而，活病毒感染還有許多未解之謎。這種作用在那些流感不會感染到的部位的腫瘤中無效，比如皮膚癌。」為找到一種替代活病毒的方法，研究人員將流感病毒滅活，開發出一種流感疫苗。

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他們發現，將這種疫苗直接注射到小鼠的皮膚黑色素瘤中，會導致腫瘤生長變緩或縮小。這種疫苗通過增加腫瘤中一種免疫刺激細胞（樹突狀細胞）的比例，而使腫瘤變「熱」，激活CD8+T細胞，從而識別並殺死腫瘤細胞。

更值得一提的是：在小鼠身體一側的黑色素瘤中注射疫苗，不僅會延緩該側腫瘤生長，甚至還會延緩另一側未注射疫苗的皮膚腫瘤的生長。

研究者在轉移性三陰性乳癌小鼠模型中也觀察到了相似的結果。在原發腫瘤中注射疫苗後，原發腫瘤的生長和乳腺腫瘤肺轉移都得到延緩。

基於這一結果，研究人員希望在患者患者身上的一種腫瘤中注射流感疫苗，使得其他腫瘤也產生免疫反應。

已獲批的流感疫苗也有效

既然新開發的流感疫苗可以成功治療腫瘤，那麼，已獲FDA批準的季節性流感疫苗是否也可用於腫瘤治療呢？

這些疫苗已在數百萬人中使用，安全性已得到充分證明，因而用這些流感疫苗來治療癌症可以迅速應用於臨床。

結果真如他們所料，注射這類流感疫苗還真可以減緩腫瘤的生長。

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為此，研究人員開發了一種叫「AIR-PDX」的人源化小鼠模型。他們將癌症患者的腫瘤組織（肺部腫瘤及黑色素瘤轉移灶）和免疫細胞移植到免疫缺陷的小鼠體內。結果顯示，在這些腫瘤中注射流感疫苗會使得腫瘤縮小，而未經治療的腫瘤則繼續生長。

流感疫苗+免疫療法=？

如今，將新療法與現有的癌症一線療法進行對照或聯合使用已成為趨勢。研究人員嘗試將流感疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用。

他們發現，單獨使用流感疫苗時，無論腫瘤是否對免疫檢查點抑制劑治療有反應，都可以減緩腫瘤的生長。而當流感疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用時，腫瘤生長減緩更明顯。

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結果表明：無論患者對其他免疫治療是否有反應，都能夠從流感疫苗注射中受益。這有望讓更多癌症患者受益於免疫治療。

注意！流感疫苗注射並非萬能

這項研究使用了5種針對2017-2018年流感季的流感疫苗。其中4種疫苗在治療腫瘤上取得了同樣的效果。

其中一種使用合成佐劑（免疫調節劑）的流感疫苗則無抗癌效果，並且維持了其他免疫抑制性細胞（調節性B細胞(Bregs)會分泌抗炎細胞因子，抑制淋巴細胞的增殖(包括效應T細胞)）。當從疫苗中除去佐劑後，它也開始起作用。同樣，當B細胞被移除時，疫苗也開始起效。

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所有5種疫苗都提供了預防流感的保護，但有一種疫苗在抑制腫瘤生長方面無效。這說明與病原體對抗腫瘤所需的免疫反應原理之間存在脫節，需要進一步考慮疫苗中含有哪些佐劑時可以用於治療癌症。

使用已獲批流感疫苗

有望加快臨床試驗

下一步，研究者計劃開展流感疫苗腫瘤注射療法的相幹臨床試驗。通常，新療法需要經過四期臨床試驗，經過8~10年才能獲批上市。但由於季節性流感疫苗已獲得FDA批準，因此該臨床試驗的周期可能會大大縮短。