羅氏制藥中國宣布，國家藥品監督管理總局正式批準創新靶向藥物恩美曲妥珠單抗（商品名：赫賽萊）單藥適用於接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療後仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳癌患者的輔助治療。作為全球首個獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯物（ADC，Antibody-Drug
Conjugates），同時也是中國第一個HER2靶向ADC產品，此次獲批，豐富了我國HER2陽性乳癌患者在新輔助治療手術後仍有殘存病灶強化輔助治療的選擇，讓這部分高危復發風險的患者離治愈更近一步。

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早期乳癌治愈之路上的精益求精 全新作用機制助力臨床突破

盡管赫賽汀®（曲妥珠單抗）和帕捷特®（帕妥珠單抗）的上市改變了HER2陽性乳癌患者群體的臨床結局，但HER2陽性早期乳癌患者輔助治療使用曲妥珠單抗，10年後仍有約25%的HER2陽性早期乳癌患者會復發轉移。而新輔助治療使用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶治療後，也仍有約40-60%的患者未達到pCR，而這些新輔助治療後未達到pCR的患者5年內復發風險高於pCR的患者，少數風險甚至接近80%。

本次恩美曲妥珠單抗獲批是基於KATHERINE研究，這是第一個針對新輔助治療手術後仍有殘存病灶的HER2陽性乳癌患者，如何優化輔助治療的全球、多中心、III期關鍵註冊性臨床研究。研究顯示，恩美曲妥珠單抗組患者輔助治療後3年內，無侵襲性癌生存率（iDFS）達到88.3%，曲妥珠單抗單藥組為77%，兩組絕對差異11.3%（HR:0.5, 95% CI:0.39-0.64,
P＜0.001），而且KATHERINE研究也證實在使用T-DM1以後，無論ER陽性還是陰性，是否可手術，甚至腫瘤殘留很小的患者、小於1cm或者淋巴結陰性的患者，風險比HR為0.6 ，意味著對於新輔助治療手術後仍有殘存病灶的HER2陽性乳癌患者，在使用恩美曲妥珠單抗治療後，能夠進一步降低50%的疾病復發及死亡風險。

KATHERINE研究中國主要研究者、復旦大學腫瘤研究所所長、乳癌研究所所長、復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示：”KATHERINE研究為HER2陽性乳癌患者的優化治療添加了新的里程碑式證據，更為在接受新輔助抗HER2靶向治療後療效欠佳患者的臨床選擇開辟了新的道路。”

恩美曲妥珠單抗在治療中能有如此驚艷的表現，與其創新的作用機制不無關係。恩美曲妥珠單抗是將經典的抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美登素通過硫醚連接子連接成的穩定的抗體偶聯藥物，具有靶向腫瘤細胞的殺傷特點，也被稱為”生物導彈”。可向HER2陽性癌細胞直接遞送強效化療藥物，充分發揮靶向藥物的作用，又能進行化療殺傷作用，並可同時限制健康組織免受其害。

“KATHERINE研究證實通過恩美曲妥珠單抗強化輔助治療進一步降低了50%的患者復發或死亡風險，這是HER2陽性乳癌的治療進程上具有革命性的進步，將在臨床治療中為患者帶來新的突破。”KATHERINE研究參加單位、山東省腫瘤醫院乳腺病中心主任、乳癌MDT首席專家王永勝教授補充道。

早期乳癌患者仍存在高復發風險 新藥為後續治療帶來新的決策點

目前在HER2陽性早期乳癌治療中，手術前的新輔助治療和手術後的輔助治療都是早期腫瘤綜合治療的一部分。早期乳癌的治療目的是為患者提供最佳治愈機會。乳癌新輔助治療目標不僅是將不可手術的乳癌降期為可手術乳癌；將不可保乳的乳癌降期為可保乳的乳癌；而且可獲得體內藥物敏感性資訊，從而指導後續治療以改善患者的長期生存。KATHERINE研究顯示對新輔助治療手術後仍有殘存病灶的患者，輔助治療階段使用恩美曲妥珠單抗，可降低50%的患者發生癌症復發或死亡的風險。因此根據新輔助治療後患者是否能夠達到pCR，將成為未來個體化輔助治療的治療決策點。

據Neosphere研究顯示，與曲妥珠單抗的治療相比，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗的新輔助抗HER2治療可改善高危患者的病理學完全緩解（pCR）率，但仍有60%的患者不能在新輔助治療後，實現病理學完全緩解（pCR）。

為此，KATHERINE研究參加單位、中山大學腫瘤防治中心乳癌內科首席專家王樹森教授指出：”在精準醫學時代的臨床治療中，符合需求的高危HER2陽性乳癌患者都應考慮接受新輔助治療。患者在接受新輔助治療後，無論是否達到病理學完全緩解（pCR），這些高危患者都具有一定的復發風險。對於達到了pCR
的患者，應該繼續之前的抗HER2靶向治療；對於未達到pCR的患者，本次恩美曲妥珠單抗的獲批，能有效降低這類患者的復發風險。”

羅氏制藥中國總裁周虹表示：”2019年5月，恩美曲妥珠單抗早期HER2陽性乳癌輔助治療適應症在美國獲批，12月又在歐盟獲批，中國獲批時間基本與歐美同步。羅氏將一如既往地秉持’先患者之需而行’的理念，與各方攜手將更多的創新產品更快地引進中國，滿足廣大中國乳癌患者的未盡之需。”

關於KATHERINE研究

KATHERINE研究共納入了1486名新輔助治療期間接受含赫賽汀®（曲妥珠單抗）曲妥珠單抗和紫杉烷類化療，手術後仍有殘存病灶的HER2陽性早期乳癌患者。隨機分組後，分別使用恩美曲妥珠單抗3.6mg/kg或赫賽汀®（曲妥珠單抗）曲妥珠單抗6mg/kg，每3周服用一次，總共完成14個周期。

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