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1月20日，國際學術期刊Nature Cancer 在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所胡國宏研究組題為MTSS1 suppresses mammary tumor-initiating cells by enhancing RBCK1-mediated p65 ubiquitination
的最新研究成果，闡明了MTSS1在乳癌發生發展過程中的作用、機理及臨床意義。
乳癌是主要發生於女性的一種惡性腫瘤，嚴重威脅女性健康。腫瘤起始細胞也被稱為腫瘤幹細胞，相對於普通腫瘤細胞具有更強的致瘤能力，被認為是腫瘤發生和復發轉移的罪魁禍首。然而，目前對腫瘤起始細胞的理解仍然不夠完善，大大阻礙了以腫瘤起始細胞為靶標的治療方案的進行。
此項研究發現，在管腔型和基底型乳癌小鼠腫瘤模型中，敲除Mtss1增強了正常乳腺上皮細胞向腫瘤起始細胞的轉化，並提高其致瘤性和轉移性。在乳癌病人來源的異體移植物和類器官中同樣證實了MTSS1抑制腫瘤起始的功能以及乳癌細胞的遷移與侵襲，表明MTSS1是乳癌發生發展的負調控因子。機制研究表明，MTSS1與E3泛素連接酶RBCK1相互作用，促進RBCK1介導的p65蛋白的泛素化及降解，從而抑制NF-κB信號通路和腫瘤形成。同時，在癌細胞記憶體在另一蛋白ACTBL2，能通過與RBCK1競爭性地結合MTSS1，進而穩定p65，激活NF-κB下遊靶基因的轉錄，促進腫瘤發生。
綜上，此項研究發現了MTSS1是如何通過泛素蛋白酶體系統來調控NF-κB信號通路，並表明其高表達能夠減緩腫瘤進程並預示病人更好的臨床預後，提示MTSS1在癌症診療中具有一定潛在價值。
研究員胡國宏為該論文通訊作者，博士研究生叢敏為第一作者。該工作得到中山大學教授唐軍、山東大學齊魯醫院教授楊其峰、華中科技大學同濟醫院教授熊華、中科院生物化學與細胞生物學研究所研究員胡榮貴的合作支持。此課題研究得到國家自然科學基金委、中科院和上海市科委的資助。
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圖：MTSS1通過約束腫瘤起始細胞（TICs）抑制乳癌發生的功能與機制。左，MTSS1功能的分子機制圖；右，MTSS1缺少導致的乳癌早期病變形似梅花，而被MTSS1調控的腫瘤起始細胞也是腫瘤中一群具有逆境生長的梅花特質的細胞亞群。
來源：中國科學院上海營養與健康研究所
>研究發現乳癌起始細胞調控新機制