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大家這兩天一定被一則消息刷了屏，「北大團隊發現：止咳藥沐舒坦或可治療新型冠狀病毒！」。究竟是有證可循？還是誇大其詞？小黑屋團隊秉承一貫的嚴謹、循證的學術傳統，給大家抽絲剝繭，一探其中奧秘。
屋主敲黑板：病毒是通過包殼結合併識別細胞表面特定蛋白作為受體，被吞入細胞內部復制的。2019-nCoV感染人體也不例外。
重磅研究：ACE2蛋白是新型冠狀病毒的受體
中科院上海巴斯德研究所郝沛團隊率先通過計算模擬推測出2019-nCoV可能和SARS有同樣的受體，即血管緊張素轉化酶2（Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）。與此同時，武漢病毒研究所石正麗團隊發文，報導ACE2是2019-nCoV感染細胞必不可少的蛋白。
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肺臟是一個龐雜的器官，包括多級支氣管分支及數以億計的肺泡結構。肺泡內有I、II型肺泡上皮細胞及伴行的血管內皮細胞，同時還有包括巨噬細胞在內的各類免疫細胞，是不是任何一種細胞理論上都是2019-nCoV感染的靶細胞呢？既往研究對ACE2受體在人體肺組織內的表達情況進行了分析，結果表明人I、II型肺泡、支氣管上皮和血管內皮等多種細胞均表達ACE2蛋白。我們知道，免疫組化時常存在非特異性染色的問題，且在定量方面存在很多缺陷。因此，運用更加先進的技術定量研究靶細胞尤為關鍵。這個時候，最近大熱的單細胞測序必須閃亮登場！
2020年1月26日，上海同濟大學醫學院左為團隊發表論文，該團隊基於公開資料庫，利用單細胞RNA測序技術，2019-nCOV的受體基因ACE2在人體肺組織內單個細胞的表達進行了分析，共檢測了四萬三千多個細胞。
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研究結果表明：ACE2受體的表達主要集中在肺內一小群II型肺泡上皮細胞(AT2)上，這群對病毒易感的AT2細胞占所有AT2細胞數量的1.4%，在其他如I型肺泡、支氣管上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞ACE2表達甚微。這類高表達ACE2的AT2細胞同時高表達多種與病毒復制及傳播相幹的基因，這些基因可通過多種門路協助病毒感染人體。以上證據表明，這群細胞極有可能就是病毒感染的靶細胞。此外，基於個體人群的分析指向男性ACE2表達水平更高，而相對其他人種，亞裔可能表達更高水平的ACE2（待大規模人群數據驗證）。
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綜上，深入探究ACE2的分布和表達對於2019-nCOV的防控意義重大。那麼有沒有現有的藥物可以干預ACE2這個靶點，從而起到阻斷病毒感染的作用呢？看到這裡，心血管的小朋友們早已按捺不住激動，2019-nCOV細胞表面受體是ACE2，我們臨床最熟悉的降壓藥血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）是不是可以派上用場了？！
ACEI與病毒性肺炎
有文獻報導，入院前給予ACEI不能降低病毒性肺炎患者的死亡率和插管率，但在院期間持續給予可以降低死亡率和插管率。
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引起病毒性肺炎的病毒種類繁多，如流感、副流感病毒、鼻病毒、巨細胞病毒、腺病毒及冠狀病毒等。這篇研究納入的病毒性肺炎患者的致病病毒並非冠狀病毒。因此，該研究提示ACEI可能對非冠狀病毒引起的病毒性肺炎有一定的臨床療效。入院前就開始服用ACEI和他汀類藥物，提示這些病毒性肺炎患者在感染前已經存在心血管疾患，自身免疫力低，可以部分解釋ACEI並不能降低死亡率和插管率。院內給予ACEI和他汀類藥物有效，或許可以提示：ACEI和他汀類藥物可能對非冠狀病毒感染、且無基礎疾病的病毒性肺炎患者有一定的療效。這也和此次的新型冠狀病毒肺炎的臨床特征相似，合併有基礎疾病或老年新冠病毒肺炎患者症狀重且死亡率高。
ACEI主要通過抑制血管緊張素I轉換為血管緊張素II，減少血管緊張素II的生成，抑制緩激肽的降解，從而發揮降壓效應，與ACE2並無關係。目前尚無證據表明ACEI可用於抵抗2019-nCov的感染。
大家一定好奇，既然ACE2已經明確作為2019-nCov的功能受體，能否篩選出藥物，可以結合ACE2從而發揮潛在的抗病毒功能？
沐舒坦或可治療新型冠狀病毒
「沐舒坦」的活性成分是「鹽酸氨溴索」，是一種常用的祛痰藥，臨床上常用於急慢性支氣管炎等疾病。北京大學基礎醫學院研究團隊宣布，在明確新型冠狀病毒2019-nCoV的功能性受體ACE2後，團隊採用其自主研發的人工智慧靶向藥物篩選系統，對2674種已上市的藥物以及1500種中藥提取物進行了篩選，發現了多種潛在藥物，其中包含了人們熟知的沐舒坦等藥物，可望治療2019-nCoV肺炎。北京大學基礎醫學院副教授初明稱，「新藥研制周期長，還需要明確毒副作用。因此，我們優先選擇了老藥新用的辦法，優點是已經臨床使用過，藥理、毒理作用明確，使用放心，可快速應用於臨床。」
盡管2019-nCoV由於丟失了部分氫鍵，其與ACE2蛋白互作能力有所下降，但仍然達到很強的結合自由能。這提示針對ACE2靶點的藥物篩選很有必要，應用人工智慧的先進技術，篩選出最優結合方式，提高了準確性及效率。這無疑是巨大科技進步帶來的曙光。在疫情爆發的特殊時期，沐舒坦作為可行性較強的臨床常用藥，是否能發揮抗新冠病毒作用，還需要臨床上明確其效果，我們拭目以待。
寫於文末
最後，我們想說，中國的醫生們、科學家們在此次疫情中，真正做到了「文能提筆安天下，武能上馬定乾坤」。有情懷的知識分子們，也是最英勇的鬥士。
疫情當前，願中國青年都擺脫冷氣，只是向上走，不必聽自暴自棄者流的話。能做事的做事，能發聲的發聲。有一分熱，發一分光，就令螢火一般，也可以在黑暗裡發一點光，不必等候炬火。此後如竟沒有炬火：我便是唯一的光。
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文字：Dr 莊
繪畫：柏柏
圖片：網路（侵刪）
編輯：寧丶
>止咳藥沐舒坦或可治療新型冠狀病毒，YES or NO？