超80%晚期攝護腺癌患者會發生骨轉移 治療選擇有哪些？

骨轉移是晚期攝護腺癌患者當中十分常見的症狀。

有超過80%的攝護腺癌患者到了晚期都會發生骨轉移，而以攝護腺癌為主要死因的病例中約85%—100%存在骨轉移。

它可通過血道轉移擴散至全身任一組織或器官，主要發生在胸椎、腰椎、肋骨、骨盆及長骨近端等部位，往往表現為多灶性轉移。經組織病理學研究發現：攝護腺癌骨轉移病灶以成骨性改變為主，約占95%，也有患者會發生溶骨性或混合型改變。

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在攝護腺癌骨轉移的早期，很多患者不會出現明顯症狀，隨著疾病的進展，90%的患者首發症狀是疼痛。通常在確診骨轉移10個月後，患者還可能會出現高鈣血症，病理性骨折，脊髓壓迫等並發症，甚至可導致永久性癱瘓和肢體功能喪失。

攝護腺癌骨轉移的發生過程較為龐雜，發生機制尚不完全明確，但現已明確與一些信號通路的轉導和激活相幹，具體包括肝細胞生長因子受體、血管內皮生長因子、β2腎上腺素、雄激素受體和核因子κB受體活化因子配體（RANKL）等信號通路。

攝護腺癌骨轉移會大大縮短患者生存期，早期攝護腺癌患者的5年總生存率為93%，而出現骨骼轉移的患者平均生存時間僅為29個月。

那麼，已發生攝護腺癌骨轉移的患者是否能夠手術呢？

通常，手術治療是早期攝護腺癌的主要治療手段，已發生骨轉移的患者不予採用。由於攝護腺癌骨轉移可能出現身體多部位擴散，腫瘤已經無法清除，手術的效果並不理想，還會使患者身體更加虛弱，致使免疫力下降。

目前，內分泌治療是晚期攝護腺癌和轉移性攝護腺癌的標準治療方式之一，常用藥物為促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑或拮抗劑。

《中國攝護腺癌藥物去勢治療專家共識（2016）》、《EAU/EANM/ESTRO/ESUR/SIOG指南：攝護腺癌（2019）》指出：患者初次使用GnRH激動劑治療時，可能會引起黃體生成素、卵泡刺激素的短暫升高，進而引起睪酮水平升高，導致患者出現骨痛加重、脊髓壓迫等症狀。對於前列腺較大、有骨痛症狀的患者，需要警惕以上情況的發生；使用抗雄激素治療可以降低臨床點火效應的發生率，但並不能完全清除風險。

而GnRH拮抗劑則避免了這類風險出現，這類藥物開始即迅速並直接地阻斷雄激素的釋放，避免GnRH激動劑和促卵泡激素介導的癌性骨代謝所造成的進一步骨破壞風險。?

研究顯示，GnRH拮抗劑較GnRH激動劑，能顯著降低攝護腺癌患者血清堿性磷酸酶（S-ALP）水平及骨骼肌肉相幹事件發生率，對骨轉移患者更具保護作用。

2018年，，GnRH拮抗劑地加瑞克在我國獲批上市，用於需要雄激素去勢治療的攝護腺癌患者，為我國轉移性攝護腺癌患者帶去了希望。

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