重大進展 | 復旦大學首次詳解新冠對肝臟的損害，兩個那韋是元兇

速讀：

1. 2019-nCoV（新冠肺炎）和MERS-CoV一樣（中東呼吸綜合征），都引起肝功能損害。
2. 入院後出現的新發肝損傷與洛匹那韋/利托那韋的應用和住院時間的延長有關。
3. 雙重肝損傷導致2019-nCoV對患者肝臟器官損傷嚴重。

自2019年12月以來，新鑒定出的冠狀病毒2019-nCoV已對公共衛生構成重大威脅。ACE2是嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒（SARS）的宿主細胞受體，最近已在介導2019-nCoV感染中得到證明。除呼吸系統外，大量的SARS和2019-nCoV患者還表現出各種程度的肝損害跡象，但是一直缺乏相幹的證據。

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2020年2月27日，復旦大學程計林及同濟大學劉占舉共同通訊在預印版平臺medRxiv 在線發表未經評審的題為「Clinical Features of COVID-19 Related Liver
Damage」的研究論文，該研究納入了2020年1月20日至2020年1月31日在上海公共衛生臨床中心確認的所有148例COVID-19病例，隨訪結果至2020年2月19日。對患者的臨床特征，實驗室參數（包括肝功能檢查），藥物和住院時間進行了分析。該研究發現，75例（50.7％）患者入院時表現出肝功能異常（如ALT，AST，GGT，AKP等增加）。肝功能指數升高的患者（n =
75）更可能患有中度高燒（44％vs 27.4％），並且在男性患者中明顯存在（62.67％vs 38.36％ ）。

肝功能異常組CD4 +和CD8 + T細胞數量明顯低於正常肝功能組。正常肝功能組和異常肝功能組的院前藥物治療無統計學差異，而新生肝損傷患者入院後洛匹那韋/利托那韋的利用率明顯高於正常肝功能患者。重要的是，入院後出現的異常肝功能導致住院時間延長。

總之，這是首次分析COVID-19患者相幹肝損傷的臨床特征，以及臨床用藥與肝損傷之間的關係。

2019-nCoV可能引起肝功能損害，入院後出現的新發肝損傷與洛匹那韋/利托那韋的應用和住院時間的延長有關。這一發現有望為當前流行病的臨床治療提供一些參考。

另外，2020年2月4日，復旦大學生物醫學研究院藍斐，樊嘉等人在bioRxiv 在線發表題為「Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV
Infection」的研究論文，該研究使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數據對健康肝臟組織中ACE2的細胞類型特異性表達進行了評估，並鑒定了膽管細胞中的特異性表達。結果表明，2019-nCoV可能直接與ACE2陽性膽管細胞結合，但不一定與肝細胞結合。

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2019年12月，在中國湖北省武漢市發現了一種新型冠狀病毒，被世界衛生組織（WHO）暫時命名為2019-nCoV。新型冠狀病毒是從肺炎患者的呼吸道上皮細胞中分離出來的，該病毒在流行病學上與武漢的華南海鮮市場有關。在兩個月內，2019-nCoV從武漢迅速傳播到中國所有省份以及全球6大洲20多個國家。截至2020年2月28日，中國共確診78824例，死亡人數為2788例。不幸的是，在沒有臨床上認可的有效藥物的情況下，感染患者和死亡人數的數量仍在迅速增長。2019-nCoV與嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒（SARS-CoV）密切相幹，並提出與SARS共享相同的受體，即血管緊張素轉化酶2（ACE2）。

肝臟是脊椎動物體內最大的器官之一，位於門靜脈和體循環之間。它經常暴露於具有發炎潛能的飲食抗原，病毒和細菌中。肝損傷可由多種因素引起，例如接觸毒素，過量飲酒，膽管阻塞和病毒感染。乙型肝炎病毒（HBV）是中國肝細胞癌（HCC）的主要病原體。

最近的一項研究還發現，戊型肝炎病毒（HEV）的急性感染會導致不同程度的肝損傷。據報導，感染SARS的患者存在肝損害。2015年的一項研究表明，在韓國發生的中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）感染引起肝酶升高，這意味著感染MERS-CoV的患者肝功能受損。最近的一項流行病學研究顯示，在99名2019-nCoV感染的初始患者中，有43名患有不同程度的肝功能異常。

作為呼吸系統中最常見的器官損傷，目前還是非常缺乏肝臟損傷的詳細證據。

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對於該研究，納入了2020年1月20日至2020年1月31日在上海公共衛生臨床中心確認的所有COVID-19病例，隨訪結果至2020年2月19日，共148例。對患者的臨床特征，實驗室參數（包括肝功能檢查），藥物和住院時間進行了分析。

該研究發現，在148例確診的2019-nCoV感染患者中，女性為49.3％，男性為50.7％，中位年齡為50.5歲。入院時患者有發熱（70.1％），咳嗽（45.3％），咯痰（26.7％）的臨床表現。75例（50.7％）患者入院時表現出肝功能異常（如ALT，AST，GGT，AKP等增加）。肝功能指數升高的患者（n = 75）更可能患有中度高燒（44％vs
27.4％），並且在男性患者中明顯存在（62.67％vs 38.36％ ）。

肝功能異常組CD4 +和CD8 + T細胞數量明顯低於正常肝功能組。正常肝功能組和異常肝功能組的院前藥物治療無統計學差異，而新生肝損傷患者入院後洛匹那韋/利托那韋的利用率明顯高於正常肝功能患者。

重要的是，入院後出現的異常肝功能導致住院時間延長。

總之，這是首次分析COVID-19患者相幹肝損傷的臨床特征，以及臨床用藥與肝損傷之間的關係。2019-nCoV可能引起肝功能損害，入院後出現的新發肝損傷與洛匹那韋/利托那韋的應用和住院時間的延長有關。

這一發現有望為當前流行病的臨床治療提供一些參考。

參考消息：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.26.20026971v1

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