免疫細胞療法通過提取患者自體的免疫細胞，經過體外培養使免疫細胞更有活力和殺傷力，並且大量增殖後再重新註入患者體內，讓強大的免疫細胞與癌細胞鬥爭， 從而達到抗腫瘤的治療目的。日本的免疫細胞起步早，被批準且已用於臨床治療的方法包括：樹突細胞疫苗療法、αβT細胞療法、γδT細胞療法、NK細胞療法等，治療時結合患者個體情況，運用多種細胞治療。

γδT細胞也是對癌細胞具有攻擊力的免疫細胞(淋巴細胞)，γδT細胞療法就是運用該細胞開展免疫治療的方法。日本一些著名大學的附屬醫院已開展了肺癌、多發性骨髓瘤等多種癌症的臨床研究，並將其研究成果通過論文發表。

γδT細胞可迅速感知並攻擊被細菌、病毒感染的細胞，或已發生初期癌變的細胞。但同時，γδT細胞在T淋巴細胞中的含量很少，只有百分之幾，一般很難在體外培養用於治療，在日本也只有少數醫療機構具備培養的能力。

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實際治療時，需從患者血液中提取本身含量就很少的γδT細胞，在體外大量培養增殖，使其具備強大的攻擊力後回輸到體內。回輸後患者體內的巨量γδT細胞就可以發揮抗癌作用了。

目前正使用抗體藥物進行治療，或正使用唑來膦酸用於骨髓瘤、骨轉移等的治療時，如果聯合γδT細胞治療，可以期待更好的治療效果。

免疫細胞為什麼能用於癌症治療?

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經常有人說癌症是在放射線、致癌物質等的影響下使正常細胞發生變異，並且變異的細胞反覆分裂而發作的。其實，每個健康人的體內，每天約有數千個細胞發生變異(異常)。但是他們並沒有罹患癌症，這是因為健康狀態下體內的免疫細胞可以發現異常細胞並清除它們。

這種將免疫細胞的機能運用於癌症治療的方法就是免疫細胞療法。免疫細胞療法使用患者自體細胞，不會發生排異反應，也不會像抗癌劑治療引起的難以承受的副作用，可以說它是一種對身體非常溫和的治療方法。免疫細胞治療可以用於術後預防復發，與放化療聯合使用，晚期癌症等多數腫瘤治療階段，治療的同時還可以維持較高的生活質量。

識別癌細胞後發起攻擊

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γδT細胞等免疫細胞要發現癌細胞並發起攻擊，首先要識別癌變和異常的細胞。實際上癌細胞和異常細胞本身具備和正常細胞不同的抗原(信號)，免疫細胞上具備識別這些抗原和信號的「裝置」，通過這些「裝置」的指引，免疫細胞識別癌細胞的抗原或信號後就可對癌細胞發動攻擊。

對隱藏或消失的癌細胞特征(MHCClass1)迅速發動攻擊

免疫細胞有不同的類型，其識別癌細胞抗原和信號的方法也不同。γδT細胞在人體內不間斷的巡查，可以直接識別癌細胞和異常細胞的信號，並馬上發動攻擊。

另外，一類被稱作CTL的用於癌症疫苗的細胞殺傷性T細胞，需要從樹突細胞接受癌細胞抗原的指令後，才能識別攻擊癌細胞。但是，有的癌細胞會隱藏自身的抗原，此時CTL不能識別癌細胞，也不可能發動對癌攻擊。

相反，γδT細胞可以同時識別癌細胞的抗原和異常信號，當癌細胞隱藏抗原時，γδT細胞也可以通過識別異常細胞信號後發起攻擊。

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此外，γδT細胞和樹突細胞一樣的，具有自身識別癌細胞抗原後向CTL傳達指令的功能。所以，可以期待γδT細胞激活增殖CTL後獲得更好的抗癌效果。

γδT細胞特有的識別癌細胞的方法

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多數癌細胞除了具有抗原和信號外，還會分泌一種叫做IPP(異戊烯焦磷酸)的物質。γδT細胞可識別IPP，在激活和增殖細胞後可攻擊癌細胞。

目前，在免疫細胞中隻發現γδT細胞具有這種功能。即使其他免疫細胞不能識別癌細胞抗原和信號，γδT細胞仍能使用IPP的識別功能，識別並攻擊癌細胞。

現在我們已經了解到，不同的免疫細胞識別和攻擊癌細胞的方法是不同的。因此在使用免疫細胞療法對患者進行治療時，需要先掌握該患者的癌細胞性質，綜合考慮多種治療方法的可行性，從中選擇最佳療效的方法。

γδT細胞的名稱由來

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T細胞表面具有稱作「受體」的突起，受體是用來接收其他細胞資訊的「裝置」。具有α鏈和γ鏈的αβ型受體的T細胞被稱為αβT細胞，擁有γ鏈和δ鏈的γδ型受體的T細胞被稱為γδT細胞。T細胞中絕大多數是αβT細胞，γδT細胞數量只有百分之幾，但是通過γδ型T細胞受體可以識別癌細胞的IPP是其獨特的功能。

對治療骨贅瘤、多發性骨髓瘤等骨癌發揮作用

以乳癌、肺癌、攝護腺癌的常見骨轉移為代表，骨贅瘤、多發性骨髓瘤等具有易引起疼痛、骨折、高鈣血症等傾向。為了抑制這些症狀，普遍用唑來膦酸類藥物對患者治療，使用唑來膦酸的同時進行γδT細胞的治療，可以期待更好的療效。

為什麼γδT細胞治療與唑來膦酸聯用更有效

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前文中我們講述過，γδT細胞具有識別細胞分泌的IPP，活化、增殖自身的特點。IPP是癌細胞分泌較多的物質，唑來膦酸與癌細胞反應後，癌細胞將分泌更多的IPP。當IPP過多分泌時，γδT細胞也會進一步增殖和活化。

此外，唑來膦酸作為醫藥品其安全性已經被確認，在培養制備γδT細胞時，使用唑來磷酸也可以增殖和活化γδT細胞。

與抗體醫藥聯合使用，提高對癌殺傷力

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γδT細胞會集中攻擊已經結合了抗體的癌細胞，這是其一大特點。

當病原體等異物浸入體內後，作為人體的自身防護，體內的某些物質與異物結合成的蛋白質，這就是我們常說的「抗體」。抑制癌細胞、阻止癌細胞新生血管等的抗體藥物就是根據這個特性開發的。

γδT細胞利用自身的抗體識別裝置來識別與抗體結合的癌細胞後，開始集中力量攻擊癌細胞。這種作用機制稱為「抗體依賴性細胞損傷活性「(ADCC)。以下的抗體醫藥都可以與γδT細胞療法聯用，並可期待更好的療效。另外，NK細胞療法也有同樣的作用。

• 赫賽汀(主要用於乳癌、胃癌)

• 利妥昔單抗(主要用於B細胞型淋巴瘤)

• 愛必妥(主要用於結直腸癌)

臨床研究案例

同種異體γδT細胞治療晚期癌症的臨床試驗

案例研究，報導了一位匈牙利入組患者，男，30歲，工程師，肝膽管細胞癌Ⅳ期，腹腔淋巴結轉移。2017年8月入組，截止到2018年2月，此期間只做γδT細胞治療。經過8次γδT細胞回輸治療，MRI顯示轉移的淋巴結顯著縮小，提示隨著細胞治療次數增加，淋巴結逐漸被γδT細胞清除。治療期間的檢測結果顯示，病人未有肝損傷，腫瘤標誌物維持在較低水平，提示γδT細胞治療對病人安全。患者在接受γδT細胞治療的同時，採用流式細胞儀檢測外周血免疫功能的改變，發現經過治療後患者naïve
CD4+T細胞、中心記憶性T細胞增多，說明γδT細胞在直接殺傷腫瘤的同時還調理了患者免疫功能。

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當前，γδT細胞正在迅速獲得關註，預計在接下來幾年相幹臨床試驗的數量會顯著增加；隨著越來越多的不同方法被測試，我們最終戰勝難治性癌症的機會每天都會增加一些。

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